Cell子刊：全面揭示最强减肥药替尔泊肽的减肥机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

替尔泊肽（Tizepatide，简称TZP） 是 礼来公司 （Eli Lilly） 开发的一款 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 （GIP） 受体和胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体的双重激动剂 ，于 2023 年 11 月获得美国 FDA 批准作为减肥药上市， 替尔泊肽是目前已上市的效果最好的减肥药物，在临床试验中多次刷新减肥效果新纪录。

2025 年 4 月 8 日，礼来和美国彭宁顿生物医学研究中心的研究人员在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为 ： Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation 的研究论文。

这项研究首次全面揭示了替尔泊肽在热量摄入、能量消耗和宏量营养素利用方面的减重作用机制。

在这项最新研究中，研究团队开展了一项临床前研究和一项 1 期临床试验，以了解替尔泊肽诱导肥胖小鼠和肥胖人群体重减轻的潜在机制。

在限制热量摄入的肥胖小鼠中，长期使用替尔泊肽诱治疗可减少与使用安慰剂治疗和配对喂养小鼠相比出现的能量消耗下降，这表明替尔泊肽诱可减轻代谢适应。接受替西帕肽治疗的小鼠的呼吸交换比率（每分钟 CO₂ 排出量与每分钟 O₂ 消耗量的比值）也有所下降，这表明脂肪氧化增加。

在临床试验中，替尔泊肽似乎对代谢适应没有影响，但在自由进食试验餐期间，它导致脂肪氧化增加，并使食欲和热量摄入减少（与安慰剂相比）。

该研究的核心发现：

• 在热量限制的肥胖小鼠中，替尔泊肽减轻了代谢适应；

• 在肥胖人群中，替尔泊肽未影响代谢适应；

• 替尔泊肽增加了参与者的脂肪氧化，减少了睡眠和24小时呼吸交换比率（RER）；

• 替尔泊肽通过降低食欲减少了参与者在午餐/晚餐时的热量摄入。

这项研究首次全面揭示了替尔泊肽在热量摄入、能量消耗和宏量营养素利用方面的减重作用机制。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00114-7