Cell | 亚洲人群免疫多样性图谱（AIDA）：揭示人类免疫细胞的多样性与疾病关联

撰文 | Qi

免疫细胞不仅在抵御病原体入侵中起着关键作用，还与多种疾病的发生和发展密切相关。然而，尽管全球人口中60%生活在亚洲，但大多数免疫学研究仍然集中在欧洲和北美人群上，导致亚洲人群的免疫多样性研究相对不足。这种不平衡不仅影响了人们对全球人类免疫系统的全面理解，也可能导致在亚洲人群中开发和应用精准医学的困难。

近日，来自新加坡A*STAR的Shyam Prabhakar、Jay W. Shin和韩国三星医学中心Woong-Yang Park合作在Cell杂志上发表了文章Asian diversity in human immune cells。该研究是新加坡、日本和韩国在内的多国科学家联合开展的一项大规模scRNA-seq研究，构建了亚洲人群免疫多样性图谱（Asian Immune Diversity Atlas,AIDA）。这项研究涵盖了来自5个国家的619名健康捐赠者，分析了超过126万个免疫细胞，揭示了亚洲人群在免疫细胞类型、基因表达和功能变异上的多样性，不仅为理解亚洲人群的免疫系统提供了宝贵的数据资源，还为全球范围内的疾病研究和精准医学奠定了基础。

AIDA研究团队从5个亚洲国家（新加坡、日本、韩国、泰国和印度）招募了619名健康捐赠者，收集了他们的外周血单核细胞（PBMCs）。为了确保数据的可比性，他们在所有研究地点采用了统一的样本处理流程和实验协议，每个捐赠者的PBMCs经过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、B细胞受体测序（BCR-seq）、T细胞受体测序（TCR-seq）和基因分型分析。通过对126万个免疫细胞的单细胞RNA测序数据进行分析，共识别了8种主要的免疫细胞类型，包括B细胞、CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPC）、髓系细胞、NK、浆细胞、浆细胞样树突状细胞（pDC）、血小板和T细胞。他们分析了这些细胞类型在不同人群中的分布差异，发现自我报告的种族、遗传背景、性别和年龄对免疫细胞的分子和细胞特性有显著影响，例如，随着年龄的增长，pDC的比例显著下降，女性捐赠者的B细胞比例较高，而男性捐赠者的NK比例较高等。这些发现与之前的研究结果一致，进一步验证了AIDA数据的可靠性。

此外，他们还发现不同种族群体的免疫细胞亚型比例存在显著差异。例如，新加坡马来族捐赠者的B细胞比例较高，而泰国捐赠者的髓系细胞比例较低，这些差异可能与遗传背景、环境因素和生活方式有关。为了进一步验证这些发现，他们分析了新加坡纵向老龄化研究（SLAS-2）的流式细胞术数据，发现AIDA中的种族相关细胞亚型特征在独立的数据集中也得到了验证，这一结果进一步支持了种族对免疫细胞亚型比例的显著影响。AIDA研究还识别了多个与免疫细胞类型特异性基因表达相关的功能性遗传变异（eQTLs），这些变异在非亚洲人群中较为罕见，但在亚洲人群中却较为常见。例如一个与哮喘相关的SMAD2基因的eQTL变异（rs57631119），该变异在非洲和欧洲人群中较为罕见，但在亚洲人群中较为常见，这一发现为理解亚洲人群中的哮喘发病机制提供了新的线索。

综上，这项工作所构建的AIDA是迄今为止最大规模的亚洲人群免疫细胞单细胞RNA测序研究，揭示了亚洲人群在免疫细胞类型、基因表达和功能性遗传变异上的多样性，不仅填补了亚洲人群免疫多样性研究的空白，还为全球范围内的精准医学研究提供了宝贵的数据资源。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.02.017

制版人： 十一

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