化茧成蝶 生机无限 | 姚文秀教授：埃万妥单抗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC未来可期

*仅供医学专业人士阅读参考

埃万妥单抗在不同EGFR突变亚型的晚期NSCLC一线治疗中疗效显著且AE可控，临床应用前景广阔。

3月26至29日，欧洲肺癌大会（ELCC）于法国巴黎隆重召开，汇聚了全球肺癌诊疗领域的最新前沿进展，引起全球关注。会上，埃万妥单抗的多项研究数据重磅揭晓，有力支持了其在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的临床应用价值。作为NSCLC治疗领域中极具潜力的双抗类药物，埃万妥单抗的疗效已被一系列大规模临床研究所证实，其治疗相关不良反应（TRAE）的预防和管理方案也在研究中进行了探索，为EGFR突变晚期NSCLC的临床应用提供了有力保障。基于此，医学界特邀请四川省肿瘤医院肿瘤内科主任医师姚文秀教授深入解读埃万妥单抗相关研究进展，并对其应用前景发表独到见解，现将主要内容梳理如下，以飨读者。

问题一：埃万妥单抗凭借其独特的作用机制，广泛布局EGFR经典突变（Ex19del或L858R）、ex20ins及非经典突变（G719X、L861Q、S768I）晚期NSCLC，并成功挑战当前一线标准疗法。诸如III期MARIPOSA研究、PAPILLON研究等均取得突破性成果。据此，您如何看待埃万妥单抗的一线应用前景？

埃万妥单抗是一种同时靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体，通过作用于EGFR的胞外结构域阻断信号传导，其作用机制不依赖于EGFR胞内激酶结构域的特定突变状态，因此对多种EGFR突变亚型（包括一些对传统EGFR-TKI耐药的突变）均具有良好的疗效[1]。基于此，埃万妥单抗已在多种EGFR突变亚型中广泛开展临床研究，并取得显著成果。

• 针对EGFR经典突变（Ex19del或L858R）NSCLC，III期MARIPOSA研究评估了在第三代EGFR-TKI一线标准治疗的基础上，进一步联用埃万妥单抗的疗效和安全性。结果显示，埃万妥单抗+兰泽替尼（Lazertinib）为亚洲人群带来了长达27.5个月的中位无进展生存期（PFS）[2]。总生存期（OS）方面，本次ELCC更新的最终OS数据显示，埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS可超过4年，相比奥希替尼单药显著延长超1年，降低25%的死亡风险（HR=0.75）。值得注意的是，亚洲亚组与总人群具有一致OS获益趋势，埃万妥单抗+兰泽替尼相比奥希替尼组的死亡风险降低了25%（HR=0.75）[3]。目前，第三代EGFR-TKI尚未报告在EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗领域的OS显著获益数据，埃万妥单抗+兰泽替尼作为经III期临床研究证实在亚洲亚组人群中取得OS显著获益的靶向疗法具有突破性意义。此外，脑转移预设亚组的OS获益相比总人群更明显，埃万妥单抗+兰泽替尼组的死亡风险相较于奥希替尼组降低了33%（HR=0.67），提示了该方案突出的颅内抗肿瘤活性[3]。目前，埃万妥单抗+兰泽替尼一线治疗EGFR突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC的适应症已经获得FDA批准，期待该适应症尽早在国内获批，惠及更多中国患者。

图1. 2023 ESMO Aisa大会MARIPOSA研究亚洲人群PFS结果

图2.2025 ELCC大会MARIPOSA研究的最终OS结果

• 针对EGFR ex20ins NSCLC，III期PAPILLON研究亚洲人群数据显示，在含铂双药化疗（卡铂和培美曲塞）的基础上，联用埃万妥单抗显著延长了患者的PFS（中位PFS：14.1个月vs 6.7个月），降低了69%的疾病进展和死亡风险，为患者带来了潜在的长期缓解及生存获益[4]。基于该成果，埃万妥单抗已成为国内首个且目前唯一获批用于EGFR ex20ins晚期NSCLC一线治疗的靶向药物。

• 针对EGFR非经典突变（包括G719X、L861Q、S768I）NSCLC，I期CHRYSALIS-2研究队列C结果表明，埃万妥单抗+兰泽替尼针对该突变亚型的NSCLC初治患者的客观缓解率（ORR）达51%；mPFS约为20个月，比常用EGFR-TKI报告的mPFS更长，疗效令人鼓舞[5]。本次ELCC上一项研究对比分析了CHRYSALIS-2研究中埃万妥单抗+兰泽替尼与EGFR-TKI单药在真实世界匹配队列中的疗效。结果表明，相比EGFR-TKI单药（主要为奥希替尼和阿法替尼），埃万妥单抗+兰泽替尼一线治疗EGFR非经典突变NSCLC，中位至治疗停止时间（TTD）显著延长（HR=0.44，P=0.008）；中位OS为NE vs 19.6个月（HR=0.29，P=0.015），24个月OS率为77% vs 47%，表现出显著的延长趋势[6]。这些结果共同肯定了埃万妥单抗+兰泽替尼在EGFR非经典突变（包括G719X、L861Q、S768I）NSCLC治疗中的重要临床价值。

图3. CHRYSALIS-2研究与真实世界匹配队列的疗效对比结果（OS和TTD）

综上，埃万妥单抗针对不同EGFR突变亚型的晚期NSCLC布局了多项临床研究，并展现出突破性疗效，其在一线治疗中的广泛应用令人期待。

问题2：埃万妥单抗作为NSCLC治疗中极具潜力的双抗类药物，不仅在疗效方面表现出色，研究者还主动发起了多项临床试验以探索其治疗相关不良反应（TRAE）的有效管理。此外，为了提高治疗的便利性，埃万妥单抗的皮下制剂的研发也在推进。据此，能否请您谈谈相关看法？

在临床治疗中，疗效虽是核心目标，但不良事件（AE）的有效控制与管理同样至关重要，直接影响患者的治疗耐受性、长期依从性，乃至最终临床获益。既往研究显示，埃万妥单抗的AE多为1-2级，且主要发生于治疗的前4个月内，且通过预防性干预，能够显著降低其发生风险，整体安全性可管可控[1,5,7]。此外，研究者主动发起了多项临床试验，针对埃万妥单抗AE的有效管理方案了展开深入探索，这在既往研究中并不常见，为埃万妥单抗广泛应用于临床实践提供了重要保障。

• EGFR在皮肤生理过程中发挥着关键作用，EGFR靶向治疗不可避免地会引起皮肤或指甲不良事件（DAEI），如皮肤干燥、瘙痒、皮疹和甲周炎等。根据本次ELCC披露的COCOON研究结果，埃万妥单抗+兰泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者采用强化皮肤管理方案（例如预防性使用抗生素、局部预防护理和皮肤保湿的方式），相比标准皮肤管理（SoC），显著降低了50%的≥2级皮肤DEAI（38.6% vs 76.5%，P<0.0001，OR=0.19）；其中3级DAEI发生率下降了50%（4.3% vs 8.8%）。因DEAI导致的剂量中断（16% vs 34%）、剂量减少（7% vs 19%）和停药（1% vs 4%）比例均显著降低 [8] 。

• 静脉制剂的输注相关反应（IRR）是临床治疗中的常见AE。根据SKIPPirr研究，埃万妥单抗治疗相关IRR均为1-2级，预防性使用地塞米松能显著降低IRR发生率（22.5% vs 67.4%）。具体而言：在用药前两天，早晚各口服地塞米松8mg；在用药第一天的输注前1小时，口服地塞米松8mg，并静脉注射地塞米松10mg，同时配合使用抗组胺剂和散热药。这种预防性管理措施能够在临床实践中轻松实施 [9] 。

• 药物剂型是影响患者用药依从性和治疗效果的重要因素之一。III期PALOMA-3研究结果显示，埃万妥单抗皮下注射（SC）与静脉注射（IV）相比，显著降低了38%的死亡风险（HR=0.62）及4/5的IRR发生风险，给药时间明显更短（4.8分钟 vs 5小时）。此外，PALOMA-2/3研究均表明，添加预防性抗凝能大幅降低静脉血栓栓塞（VTE）的发生风险[10,11]。2024年9月25日，埃万妥单抗注射液（SC）的上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。

未来，随着更多一线治疗的适应症获批，埃万妥单抗将惠及更多EGFR突变晚期NSCLC患者。若纳入医保目录，将进一步显著提升其在国内临床实践中的可及性。与此同时，埃万妥单抗在临床中的最佳用药时机选择、单药或联合应用模式、治疗人群的精准筛选，及其耐药机制（如MET扩增、旁路激活等）等方面的深入研究将成为新的探索方向。

埃万妥单抗作为靶向EGFR-MET的双特异性抗体，在多种EGFR突变亚型晚期NSCLC中展现出显著的生存获益。通过系列临床研究，其AE的预防和管理方案已得到充分验证，实现了疗效与安全性的良好平衡。值得注意的是，埃万妥单抗皮下注射剂型相比静脉给药显著提升了治疗便捷性和患者依从性。未来，随着更多适应症在国内获批以及皮下剂型的上市推进，埃万妥单抗有望为更广泛的EGFR突变NSCLC患者带来持续获益，并将进一步推动肺癌精准治疗领域的发展。

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参考文献：

[1]Zhou CC,Tang KJ,Cho BC,et al.Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions.N Engl J Med.2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

[1]Zhou CC,Tang KJ,Cho BC,et al.Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions.N Engl J Med.2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

[2]Passaro A,Wang J,Wang Y,et al.Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib:primary results from the phase III MARIPOSA-2 study.Ann Oncol.2024;35(1):77-90.

[3]Cho BC,Lu S,Felip E,et al.Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line(1L)EGFR-mutant(EGFRm)advanced NSCLC:Final overall survival(OS)from the phase III MARIPOSA study.2025 ELCC.4O.

[4]Girard N,Park K,Tang KJ,et al.Amivantamab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy as First-line Treatment in EGFR Exon 20 Insertion–mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer(NSCLC)Primary Results From PAPILLON,a Randomized Phase 3 Global Study.2023 ESMO.LBA5.

[5]Cho BC,Wang Y,Felip E,et al.Amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer(NSCLC):Results from CHRYSALIS-2.J Clin Oncol.2024;42(suppl 16):8516.

[6]Tomasini P,Wang YS,Lee SH,et al.Evaluating the Effectiveness of Amivantamab Plus Lazertinib in CHRYSALIS-2 Vs EGFR TKI Monotherapy in a Matched Real-World Cohort of Patients With Atypical EGFR-Mutated Advanced NSCLC.2025ELCC.59P.

[7]Cho BC,Kim DW,Spira AI,et al.Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer:a phase 1 trial.Nat Med.2023;29(10):2577-2585.

[8]Nicolas G,Li WM,Alexander l.Spira,et al.Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib:Early success of the COCOON trial.2025 ELCC.10MO.

[9]Spira AI,Paz-Ares L,Han JY,et al.Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr,a Phase 2 Study:A Brief Report.J Thorac Oncol.Published online January 24,2025.

[10]Sun ML,Martin G,HanJi-Youn,et al.Subcutaneous(SC)after intravenous(IV)amivantamab in advanced NSCLC:Initial results from PALOMA-2.2025 ELCC.58P.

[11]Leighl NB,Akamatsu H,Lim SM,et al.Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab,Both in Combination With Lazertinib,in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer:Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study.J Clin Oncol.2024;42(30):3593-3605.

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