2025 ELCC 中国·E鲜声｜真实世界数据揭示：克唑替尼在ROS1阳性NSCLC中的疗效与挑战

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26日-29日在法国巴黎召开，作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新技术及研究成果。

本次大会中，中国学者带来了关于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗策略的研究。医脉通将研究内容整理编译如下，以飨读者。

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在真实世界中克唑替尼治疗晚期ROS1阳性NSCLC的颅内疗效

研究背景

在真实世界中，目前关于克唑替尼在晚期ROS1阳性NSCLC中的中枢神经系统（CNS）疗效的数据仍然有限。

研究方法

本研究回顾性收集了中国多家三级医院接受克唑替尼治疗的晚期ROS1阳性NSCLC伴CNS转移患者的数据。通过RECIST 1.1标准评估克唑替尼的颅内疗效，其中最多可选择两个靶病灶（MRI中直径≥1 cm）。CNS疾病进展的定义如下：对于有CNS靶病灶的患者，靶病灶最大直径之和增加至少20%且数值增加至少5mm，或出现新的CNS病灶；对于无CNS靶病灶的患者，至少一个非靶病灶显著增大（至少增加5mm）或发现新的CNS病灶。CNS无进展生存期（CNS-PFS）从开始接受克唑替尼治疗到CNS疾病进展的时间。

研究结果

本研究共纳入78例患者。在有CNS靶病灶的患者（n=54）中，CNS客观缓解率（CNS-ORR）为66.7%，中位CNS肿瘤缩小率为45%（范围：0%-100%）。总体人群的CNS-PFS为22.2个月（95%CI：15.5个月-28.9个月）。

未接受脑放疗的患者与接受脑放疗的患者之间在CNS-ORR（62.5% vs 78.6%，p=ns）和CNS-PFS（22.2个月 vs 27.5个月，HR=1.16，p=0.687）方面差异不显著。

对于有1-5个CNS病灶的患者，脑放疗未能显著延长CNS-PFS（未放疗：26.6个月 vs 放疗：27.5个月，HR=1.24，p=0.65）；对于有超过5个CNS病灶的患者，也报告了类似的结果（未放疗：15.9个月 vs 放疗：21.1个月，HR=1.44，p=0.58）。

在CNS靶病灶总直径≥20mm的患者中，脑放疗带来的额外益处未得到证实（21.1个月 vs 18.8个月，HR = 0.92，p=0.89）；而在CNS靶病灶总直径<20mm或无CNS靶病灶的患者中，脑放疗在数值上改善了CNS-PFS（NR vs 24.7个月，HR=0.21，p=0.0826）。

研究结论

与之前的结果相比，即使未进行脑放疗，克唑替尼在ROS1阳性NSCLC中表现出良好的CNS疗效。在多发CNS转移（>5）或较大CNS病灶（≥20mm）的患者中，脑放疗未显著延长CNS-PFS。在较小CNS病灶的患者中，脑放疗在数值上改善了CNS-PFS。

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在真实世界中克唑替尼治疗晚期ROS1阳性NSCLC进展后的后续治疗疗效

研究背景

在真实世界中，目前关于克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC进展后的后续治疗疗效数据仍然有限。

研究方法

本研究回顾性收集了中国多家三级医院中接受克唑替尼耐药后接受后续治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者的医疗记录。影像学评估基于RECIST 1.1标准（颅内疗效也通过RECIST 1.1评估，即最多可选择两个靶病灶（MRI中≥1 cm）），描述了全身或脑部有靶病灶患者的ORR和CNS-ORR。

研究结果

本研究收集了140例患者在克唑替尼治疗后疾病进展阶段的详细医疗记录。99例患者接受了其他ROS1-TKI作为首次后续靶向治疗。结果显示，新一代ROS1-TKI（如瑞普替尼、他雷替尼、TL-139）相比于非新一代TKI表现出更优异的疗效（无进展生存期PFS：13.9个月 vs 4.4个月，HR=0.46，95%CI：0.24-0.86，p=0.04；ORR：70% vs 20%，p=0.002）。

对于携带G2032R突变的患者，新一代TKI治疗的ORR为66.7%，而在另外7例携带次级ROS1突变（包括G2032R、D2033N、L2026M、S1986F）的患者中，非新一代TKI疗效不佳，仅有1例携带L2026M突变的患者对洛拉替尼有反应，其他患者均显示疾病进展。

具体分析显示，洛拉替尼和恩曲替尼的PFS分别为8.9个月（95%CI：3.3-14.6个月）和3.4个月（95%CI：3.1个月-3.8个月），ORR分别为34.2%和7.7%，CNS-ORR（未同时进行放疗）分别为50%和0%。

此外，化疗联合免疫治疗±抗VEGF治疗并未显示出优于铂类化疗联合抗VEGF治疗的疗效（ORR：63.2% vs 50%，p=0.41；PFS：5.8个月 vs 8.2个月，HR=1.82，95%CI：0.86-3.83，p=0.07）。

研究结论

新一代ROS1-TKI可考虑作为克唑替尼耐药后的首选后续治疗，特别是对于携带ROS1次级突变的患者。对于CNS转移的患者，可考虑洛拉替尼作为治疗方案，而恩曲替尼则不应作为常规推荐。此外，免疫联合治疗在疗效上并未优于传统的铂类双药化疗联合抗VEGF治疗。

参考文献：

1. Zihua Zou, et al. Intracranial efficacy of crizotinib in advanced ROS1+NSCLC in real world setting. 2025 ELCC Abstract 91P.

2. Zihua Zou, et al. Efficacy of subsequent therapy following the progression of crizotinib in advanced ROS1+ NSCLC in real word setting. 2025 ELCC Abstract 90P.

编辑：Squid

排版：Squid

执行：Uni

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