切记！这10类药物联用，后果可能很严重

导语

这10类药物联用会造成严重后果，大家一定要谨慎。

药物相互作用是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。

临床上，药物相互作用对患者的影响有三种情况：有益、无关紧要和有害。今天，我们介绍10类有害的药物联合应用，一不小心后果很严重。

病例1

某患者既往癫痫病史5年余，长期口服丙戊酸钠片治疗，因肺部感染使用美罗培南抗感染治疗，几天后患者癫痫发作，监测到丙戊酸钠血药浓度明显下降，遂停用美罗培南，5天后监测丙戊酸钠血药浓度显著回升，患者癫痫未再发作。

用药分析：

该病例中，美罗培南与丙戊酸钠合用后，显著降低了丙戊酸钠的血药浓度，进而引发患者癫痫发作。

不推荐碳青霉烯类与丙戊酸合用，亚胺培南、厄他培南、帕尼培南都可快速降低丙戊酸血药浓度。

病例2

某患者服用华法令抗血栓，因高血脂医生开非诺贝特治疗，患者服用两种药品后出现出血症状。

用药分析：

这个病例是由于非诺贝特与华法令合用时，非诺贝特能够与血浆白蛋白结合紧密，从蛋白结合部位置换出华法令，从而增强华法令的抗凝效应，使INR 进一步延长，导致患者出现出血症状。

为了避免出血并发症，华法林合用非诺贝特时，应当减低口服华法令的剂量，更频繁地监测INR 直至达到稳定，告知患者报告任何异常的出血或皮肤淤斑。

病例3

某患者因冠心病长期服用阿托伐他汀降血脂、抗炎、稳定斑块；因感染服用大环内酯类药物克拉霉素片，服用后出现肌肉疼痛、发热、乏力、尿色深等横纹肌溶解症状。随停用药物，磷酸激酶下降，患者症状改善。

用药分析：
这个病例是由于克拉霉素为强CYP3A4抑制剂，而阿托伐他汀主要通过细胞色素CYP3A4代谢，克拉霉素抑制了CYP3A4，可令阿托伐他汀的代谢减少，血浆浓度升高，从而导致患者出现横纹肌溶解症状。

红霉素、克拉霉素也可升高洛伐他汀、辛伐他汀的血药浓度。

病例4

某患者因免疫系统疾病需长期服用环孢素A，一天服用了西柚汁，之后血药浓度检测显示环孢素A升高，检测血清肌酐值增高，这是由于环孢素A血药浓度过高导致肾功能损害。

用药分析：
这个病例是由于环孢素A主要通过细胞色素CYP3A4代谢，西柚汁通过抑制肠道CYP3A4和P-gp，从而降低环孢素A的代谢，增加循环中血药浓度，导致药品不良反应的发生。

服用地平类降压药（硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等）的患者也应避免服用西柚汁。

病例5

某患者因冠心病长期服用阿司匹林抗血栓，改善预后，因骨关节炎同时服用布洛芬抗炎止痛，引起心肌梗死。

用药分析：

这个病例是由于布洛芬与阿司匹林同属于非甾体抗炎药，布洛芬与阿司匹林竞争环氧合酶靶点，减弱了阿司匹林预防心血管事件的效应，可增加心血管事件的风险，应避免两者联合使用。

小剂量阿司匹林可与对乙酰氨基酚合用。

病例6

某患者因PCI术后需长期服用氯吡格雷抗血栓，同时服用奥美拉唑肠溶片预防消化道出血。

用药分析：
氯吡格雷主要通过CYP2C19代谢才能产生活性，而奥美拉唑在代谢时可以与其竞争CYP2C19，使氯吡格雷的药效降低，增加心梗不良事件发生的风险，故不推荐如此联用，建议将奥美拉唑改为对CYP2C19抑制作用较轻的泮托拉唑。

病例7

某70岁老人，因上呼吸道感染服用红霉素肠溶片+复方甲氧那明胶囊；服用后出现恶心、呕吐、腹痛、心悸等氨茶碱中毒症状。

用药分析：

红霉素可抑制肝药酶，可导致氨茶碱血药浓度升高，复方甲氧那明胶囊也含有氨茶碱，多药联用可增加氨茶碱中毒的风险，加上老年患者代谢功能差，更容易引起中毒，因此，应尽量避免此种联用。

复方甲氧那明含有甲氧那明（β-肾上腺素受体激动药）、那可丁（外周性止咳药）、氨茶碱（25mg/粒） 、氯苯那敏（2mg/粒）。

病例8

某患者因肺结核长期服用异烟肼+利福平+乙胺丁醇，一次患感冒服用对乙酰氨基酚片止痛退热，服用后出现疲劳、胃肠功能紊乱、肌肉和关节疼痛、黄疸等肝肾功能损害症状，检测转氨酶和磷酸激酶明显升高。

用药分析：
异烟肼与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素 P-450，使对乙酰氨基酚形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。

病例9

某患者中暑后，喝了两支藿香正气水，又服下两粒头孢类药物。结果，出现眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、血压下降等双硫仑反应，被送去医院抢救。

用药分析：

藿香正气水中含有40~50%的乙醇，酒精在体内代谢生产为乙醛，而头孢类药物会抑制乙醛在体内的代谢，造成乙醛蓄积，引起中毒，严重时可诱发急性肝损害、呼吸暂停甚至死亡。

常用止咳药复方甘草口服液中也含有乙醇。

病例10

某患者因勃起障碍服用西地那非片，因心绞痛服用硝酸甘油，出现严重的体位性低血压，紧急送往医院抢救。

用药分析：
硝酸甘油与西地那非两种药物的扩张血管机制相同，存在药效学的协同作用，可增加血压急剧下降风险，两者联用属于禁忌。

有研究发现，速效救心丸有一定的降压作用，服用西地那非者也应慎用速效救心丸。

总结

以上所列举的例子主要是由于一种药物影响了另一种药物的药动学，而导致血药浓度增减，进而引起药效或毒性的增强或减弱。临床用药应尽量避免，以免发生毒副作用。

参考文献：

刘治军，韩红蕾等.《药物相互作用-基础与临床》，人民卫生出版社出版

来 源 / 逸仙药学

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