Cell Discovery社论丨赵家军团队提出“泛脂毒性”新概念：开启脂代谢紊乱疾病全景诊疗新时代

John Denis McGarry于1994年首次提出“脂毒性”概念，将其定义为甘油三酯和游离脂肪酸在非脂肪组织中异位蓄积所导致的细胞损伤和组织、器官功能障碍。受限于当时检测手段和认知理念不足，“脂毒性”概念囊括的脂质种类仅有甘油三酯和游离脂肪酸，表现形式仅涉及异位蓄积，毒性作用仅限于特定组织器官的局部病变，导致人们对脂代谢异常相关疾病的病理生理机制、防诊治手段认识的局限性。

近日，山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授团队在Cell Discovery杂志发表里程碑式社论From lipotoxicity to pan-lipotoxicity，首次提出“泛脂毒性（pan-lipotoxicity）”概念，突破传统“脂毒性”理论局限，为脂代谢相关疾病的机制解析与精准诊疗提供了全新框架。

在这篇文章中，赵家军教授团队整合目前国际脂代谢研究领域发现与成果，定义“泛脂毒性”新概念：涵盖脂质蓄积或亚组分比例失衡、脂蛋白代谢异常、脂肪分布与功能异常等导致的系统性细胞损伤和组织、器官功能障碍。该概念不仅拓展了脂毒性的脂质谱系，全面总结脂质分子的毒性效应；还揭示除脂质分子蓄积外，脂质分子亚组分比例失衡、脂蛋白代谢异常、脂肪分布 （如中心性肥胖、瘦型脂肪肝） 和脂肪功能异常 （如脂肪因子、代谢物异常分泌） 也是多器官损伤及功能障碍的重要致病机制；此外，聚焦细胞间、器官间、系统间相互作用，为发现新生物标志物和精准干预靶点提供重要依据。

继2021年首提“胆固醇毒性”后，赵家军教授团队再一次提出涵盖“质蓄积或亚组分比例失衡、脂蛋白代谢异常、脂肪分布与功能异常等导致的系统性细胞损伤和组织、器官功能障碍”的“泛脂毒性”概念，从整体观、系统观、发展观的全新角度拓展了传统脂毒性概念的科学内涵，它强调从系统角度全面认识脂质代谢功能障碍相关疾病的发病机制，推动发病学研究从关注“单一脂质成分”向“脂质代谢全景”转变，诊断和治疗模式从“单一疾病管理”向“共病协同防治”转变，为脂质代谢功能障碍相关疾病的机制研究、生物标志物发现以及诊断和治疗奠定了基础，具有重要的科学价值和临床意义。

山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授为本研究通讯作者，成艺坪主治医师、邵珊珊副主任医师、王振副研究员以及管庆波教授为该论文的共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-025-00787-z

制版人：十一

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