中肿团队解析鼻咽癌家族聚集现象，揭示口腔微生物失衡的关键作用

近日，中山大学肿瘤防治中心贾卫华教授团队在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）发表题为“Unveiling familial aggregation of nasopharyngeal carcinoma: Insights from oral microbiome dysbiosis”的研究工作。这项基于鼻咽癌高癌家系的大规模微生物组学研究，首次揭示了遗传因素对口腔菌群失衡的显著影响，为鼻咽癌的家族性风险预警和精准预防提供了全新方向。

鼻咽癌是我国华南地区高发的恶性肿瘤，呈现显著的家族聚集特征——约10%患者存在明确家族史。研究团队依托长期建立的鼻咽癌家系队列，通过含649名家庭成员的127个鼻咽癌家系及1332名病例对照人群的口腔菌群数据，首次描绘鼻咽癌高癌家系中的菌群分布规律及全景图谱。

研究发现口腔菌群在鼻咽癌家庭的共享效应显著，家庭成员间菌群组成相似性显著高于非亲属人群，其中“家庭共享因素”对菌群结构的贡献高达28.8%，远超吸烟（1.7%）、年龄（1.5%）和性别（1.1%）等个人因素。就“家庭共享因素”进行方差分解分析表明，遗传因素对菌群变异的贡献度最大，近半数细菌可受到遗传调控，提示遗传因素可通过塑造特定菌群生态的方式参与鼻咽癌的家族聚集，而家庭中共享的行为习惯等非遗传因素影响较小。

尤为重要的是，研究发现了3个重要的有害菌，可随着家庭患病人数的增加（即遗传倾向越强），有害菌的遗传度增加。在高遗传倾向家庭中（3个及以上患者）的遗传度高达38.0% -53.1%，如孪生球菌Gemella sp.（h²=53.1%）、奇异口动菌Lautropia mirabilis（h²=38.8%）和血链球菌Streptococcus sp.（h²=38.0%），这种高遗传度的现象在散发家系并未观察到。非常有意思的是，上述高遗传度口腔菌在团队前期研究中发现与口腔到鼻咽的异位定植、EBV活化等鼻咽癌发生发展的重要机制有关：孪生球菌Gemella sp.可从口腔异位定植至鼻咽肿瘤内进而参与鼻咽癌发生，奇异口动菌L. mirabilis是鼻咽癌患者口腔标志性富集菌，而血链球菌Streptococcus sp.的富集则通过其产生的H2O2代谢物激活EB病毒裂解复制。这些发现构建出“菌群-病毒-宿主”互作网络，揭示遗传因素推动致病性微生物在高癌家族成员内的富集，并提示其可能协同EB病毒促进鼻咽癌家族聚集现象的发生。

研究示意图

团队前期通过对鼻咽癌高癌家系的基因组学和功能机制研究，系统建立了鼻咽癌遗传易感基因图谱，在此基础上，建立了家族性鼻咽癌的风险预测模型及相应检测芯片。本项研究延续团队前期在口鼻咽菌群失衡与鼻咽癌发生的病因学研究发现，基于家系研究设计，从微生物遗传维度为鼻咽癌家族聚集现象提供了创新见解。这不仅为建立高危人群预警体系提供理论依据，更为发展靶向微生态调控的精准预防策略开辟了新方向。目前团队正深入开展相关菌群的功能研究和临床转化探索，推动鼻咽癌防治从被动诊疗向主动预防转变。

中山大学肿瘤防治中心贾卫华研究员为该论文通讯作者，廖颖博士为该论文的第一作者。研究得到中山大学肿瘤防治中心柳娜教授、陈明远教授、左志向研究员及中肿鼻咽癌临床诊疗团队的大力支持。研究获得国家自然科学基金、四大慢病国家科技重大专项、国家重点研发计划及广东省基础与应用基础研究基金等项目资助。

研究者简介

通讯作者：贾卫华

中山大学肿瘤防治中心研究员，肿瘤资源库主任，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室独立PI，中山大学公共卫生学院兼职教授。国家自然科学基金杰出青年科学基金获得者、国家高层次人才、中国青年女科学家奖获得者。主要研究方向为恶性肿瘤的风险预测、早期筛查、分子诊断及预后标志物、肿瘤预防干预策略的基础及转化应用研究，发表Nature Genet， Lancet Respir Med，Nature Commun等国际高水平论文200余篇，主持多项国家级重大项目。研究成果获国家自然科学奖、国家科技进步奖二等奖等奖励。任中国抗癌协会肿瘤样本整合研究专委会主任委员，中华预防医学会肿瘤防控专委会副主任委员，全国生物样本标准化技术委员会副主任委员，国际EB病毒及相关疾病研究会委员会委员，广东省精准医学应用学会头颈肿瘤分会顾问、癌症早筛早诊分会主任委员、长青人智库委员会常务委员，创立广东省抗癌协会肿瘤流行病学分会。

第一作者：廖颖

中山大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室特聘副研究员，广东省精准医学应用学会癌症早筛早诊分会委员。研究方向为肿瘤分子流行病学及肿瘤微生态研究，致力于鼻咽癌等肿瘤发生发展中的菌群病因发现及其干预策略开发。作为课题负责人主持国家自然科学基金青年项目，作为骨干参与国家重点研发计划、四大慢病国家科技重大专项及国自然面上项目等多项国家级项目。近3年以第一/通讯作者（含共同）在Nature Communications，Cell Reports Medicine等期刊发表学术论文6篇，授权国家发明专利7项。

来源：中山大学肿瘤防治中心