上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂的生物学过程，发生在生命的整个阶段，是多种慢性疾病的关键因素之一。越来越多的证据表明，大脑衰老是人类衰老的一个关键因素，与认知、身体能力下降以及神经退行性疾病和死亡风险增加有关。
大脑年龄差距（BAG），是指估计的大脑年龄与实际年龄之间的差异，被认为是大脑衰老的一个标志，通过磁共振成像（MRI）和机器学习模型，可以估计个体的大脑年龄。
2025年3月12日，浙江大学计算机科学与技术学院、中国人民解放军总医院、北京协和医学院的研究人员在"Science Advances"期刊上发表了一篇题为" Genetically supported targets and drug repurposing for brain aging：A systematic study in the UK Biobank "的研究论文。
这项研究确认了7个大脑衰老可药物靶点基因，包括MAPT、TNFSF12、GZMB、SIRPB1、GNLY、NMB和C1RL，并提出了13种可能用于治疗大脑衰老的药物，研究深入了解了大脑衰老的遗传基础，可能促进针对脑衰老的药物开发，以延长健康寿命。
在这项研究中，研究人员使用深度学习模型，该模型在UK Biobank的38961名受试者中进行了训练和验证，并在三个外部数据集上进行了外部验证，基于MRI数据估计大脑年龄，分析了与大脑衰老相关的遗传基因，并提出了可能用于治疗大脑衰老的药物。
结果发现了9个独立的遗传位点，这些位点与BAG显著相关，其中包括2个未报告的位点和7个已报告的位点。
进一步确认了7个具有强遗传支持的可药物靶点基因，包括MAPT、TNFSF12、GZMB、SIRPB1、GNLY、NMB和C1RL，这些基因被认为是大脑衰老的潜在治疗靶点。
图：参考文献
此外，研究人员通过结合遗传靶点和临床试验数据，发现了13种潜在的抗衰老药物，包括胆钙化醇、达沙替尼、双氯芬酸、多康力生、雌二醇、氢化可的松、美卡拉明、尼古丁、普拉睾酮、槲皮素、白藜芦醇、雷帕霉素和睾酮，这些药物在临床试验中显示出抗衰老潜力。
研究人员指出，这项研究中发现的衰老的遗传基础可以促进新药的开发，以减缓大脑衰老并改善整体健康状况。
研究人员强调，这项研究的结果是从特定地区的人群中获得的，还需要在不同的人群中进行更多的研究，以评估这些发现的真实程度。
总之，这项研究提供了对大脑衰老遗传基础的深入理解，并为开发针对大脑衰老的药物提供了潜在的靶点，研究人员提出了一个全面的框架，用于识别大脑衰老的可药物靶点，并可能有助于将这些发现转化为大脑衰老的药物开发。
参考文献：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr3757
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00766-0
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