荟萃分析揭示：血清CEA水平可预测非小细胞肺癌EGFR突变状态

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检测血清癌胚抗原（CEA）的表达水平可作为预测表皮生长因子受体（EGFR）突变的潜在指标。CEA表达阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变率显著更高。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为EGFR突变型NSCLC的标准一线治疗方案。然而，对于野生型EGFR的NSCLC患者，TKI治疗的有效率仅为10%~15%[1]。因此，在TKI治疗前明确患者的EGFR突变状态至关重要。然而，由于检测成本高、技术难度大以及患者健康状况不佳等因素，EGFR突变的整体检测率较低。既往研究表明，血清CEA水平与NSCLC患者的EGFR状态密切相关，可作为EGFR突变的预测指标[2-4]。在此背景下，一项荟萃分析[5]深入探讨了NSCLC患者血清CEA水平与EGFR突变的相关性，为临床提供了一种便捷的检测手段，以判断是否需要进行EGFR突变检测，从而优化临床治疗决策。现将该研究主要内容梳理如下，以飨读者。

研究方法

从PubMed、Embase、Cochrane、WOS和Google Scholar等数据库中检索关于探究NSCLC血清CEA表达和EGFR突变之间关系的研究，使用Newcastle–Ottawa量表评估了纳入研究的方法论质量。采用比值比（OR）及其95%置信区间（CI）来评估每个因素与EGFR突变之间的关联强度。使用Stata 12.0和SPSS 22.0软件进行数据分析。通过Q检验和I2检验评估统计异质性。若I2>50％或p≤0.1，则使用随机效应模型（Dersimonane-Laird模型）；否则将使用固定效应模型（Mantel–Haenszel模型）。

研究结果

共检索到625篇相关研究文献，经过图1的筛选流程后纳入了19项研究，共涉及4168例患者。

图1 文献检索和研究选择流程图

总体人群中，合并的OR值为1.85（95% CI 1.48–2.32，p<0.00001）。随机效应模型（图2）表明，血清CEA表达阳性的NSCLC患者具有较高的EGFR突变发生率，这些研究之间具有中等异质性（χ2=43.22，p=0.0007，I2=58％）。

图2 NSCLC中CEA表达与EGFR突变之间相关性的森林图

基于临床阶段的亚组分析

临床分期为I–IIIA期的亚组中，合并OR值为1.67（95%Cl：1.01–2.77，p=0.05），采用随机效应模型进行分析；临床分期为IIIB或IV期亚组中，合并OR值为1.60（95%Cl：1.18–2.15，p=0.002），同样采用随机效应模型（见图3）。

图3 基于临床阶段（I–IIIA和IIIB/IV）分析的CEA表达和EGFR突变相关性的森林图

根据突变亚型的亚组分析

随机效应模型显示，血清CEA水平与EGFR中第19号外显子（OR=1.97，95%Cl 1.25–3.11，p=0.003）和第21号外显子（OR=1.51，95%Cl 1.07–2.12，p=0.02）的突变均存在相关性。

图4 基于突变亚型（外显子19和外显子21）分析的CEA表达和EGFR突变相关性的森林图

根据病理学的亚组分析

纳入研究的受试者病理类型主要被归类为肺腺癌，仅部分归类为NSCLC。基于病理类型的亚组分析结果（图5）显示：对于NSCLC患者，合并OR值为2.08（95%Cl 1.35–3.21，p=0.0009，随机效应模型）；对于ADC患者，合并OR值为1.84（95%Cl 1.31–2.57，p=0.0004，随机效应模型）。

图5 基于病理学（NSCLC和ADC）分析的CEA表达和EGFR突变相关性的森林图

发表偏倚

OR值的漏斗图未显示出不对称性，表明不存在发表偏倚；然而Begger和Egger检验结果表明可能存在偏倚风险（p值分别为0.208和0.168）。

图6 发表偏倚Begger和Egger检验的漏斗图

研究总结与思考

在肺癌患者中，NSCLC占比高达85%，其中约80%的患者在确诊时已处于晚期[6]。即使接受了根治性手术，这些患者的术后复发风险依然较高，整体预后较差[7]。在多种EGFR突变类型中，19号外显子的框内缺失和21号外显子的L858R单氨基酸突变是NSCLC中最常见的突变类型[8]。

该研究显示，无论处于何种临床阶段（I–IIIA期和IIIB/IV期），患者的EGFR突变状态与血清CEA表达阳性之间均存在相关性。此外，血清CEA表达阳性与19号外显子和21号外显子的EGFR突变均相关，且与19号外显子突变的相关性更强。在NSCLC和肺腺癌两种病理类型的患者中，EGFR突变状态均与血清CEA表达阳性相关。

CEA作为一种黏附蛋白，其表达水平受到EGFR信号通路的调控与激活[9]。因此，当EGFR发生突变时，CEA表达水平似乎呈上调趋势。既往研究表明，血清CEA水平是非小细胞肺癌NSCLC患者术后生存时间的独立影响因素。治疗前血清CEA水平较高及CEA水平升高的患者对EGFR-TKIs的反应率更高，且其生存时间可能更长[3]。

总之，该荟萃分析结果显示，血清CEA水平较高的患者比低表达患者更易发生EGFR突变。检测血清CEA水平可作为NSCLC诊断和治疗评估的重要工具，适用于不同临床阶段、不同突变亚型以及不同病理分型的患者，为后续治疗策略的选择提供重要参考依据。

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参考文献：

[1]Abdurahman A, Anwar J, Turghun A, et al. Epidermal growth factor receptor gene mutation status and its association with clinical characteristics and tumor markers in non-small-cell lung cancer patients in Northwest China. Mol Clin Oncol. 2015;3(4):847–50.

[2]Jiang R, Wang X, Li K. Predictive and prognostic value of preoperative serum tumor markers is EGFR mutation-specific in resectable non-small-cell lung cancer. Oncotarget. 2016;7(18):26823–36.

[3]Cai Z. Relationship between serum carcinoembryonic antigen level and epidermal growth factor receptor mutations with the influence on the prognosis of non-small-cell lung cancer patients. Onco Targets Ther. 2016;27(9):3873–8.

[4]Yang ZM, Ding XP, Pen L, et al. Analysis of CEA expression and EGFR mutation status in non-small cell lung cancers. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3451–5.

[5]Gan T, An W, Long Y, et al. Correlation between carcinoembryonic antigen (CEA) expression and EGFR mutations in non-small-cell lung cancer: a meta-analysis. Clin Transl Oncol. 2024;26(4):991-1000.

[6]Yang B, Ji HS, Zhou CS, et al. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/ computed tomography-based radiomic features for prediction of epidermal growth factor receptor mutation status and prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):563–74.

[7]Isaka T, Ito H, Nakayama H, et al. Efficacy of platinum-based adjuvant chemotherapy on prognosis of pathological stage II/III lung adenocarcinoma based on EGFR mutation status: a propensity score matching analysis. Mol Diagn Ther. 2019;23(5):657–65.

[8]Liu J, Zhao YQ, Han X, et al. Correlation between pre-treatment serum carcinoembryonic antigen levels and genotypes in a large population of Chinese people with advanced lung adenocarcinoma. Intern Med J. 2019;49(5):634–43.

[9]Yang ZM, Ding XP, Pen L, et al. Analysis of CEA expression and EGFR mutation status in non-small cell lung cancers. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3451–5.

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审批编号：CN-155729 过期日期：2025-06-11

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