新型头孢菌素cefiderocol在美上市后安全性概况

盐野义制药的头孢德罗是一种新型头孢菌素，已在多国获批用于治疗革兰阴性菌感染。其上市批准为临床医生提供了治疗抗菌素耐药性革兰阴性菌感染的更多选择，不过目前可用的上市后安全性研究有限。对此，一项研究通过对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的数据挖掘来评估该药物在现实世界中的安全性，其结果于近期发表在期刊《BMC药理学与毒理学》上。

革兰阴性菌是临床环境中最常见的病原体之一，其中很大一部分会产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)并对头孢菌素产生耐药性。碳青霉烯类抗生素被广泛认为是治疗这些耐药菌株最有效的药物。然而，碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的出现与抗生素的过度使用和滥用密切相关，导致耐药率逐年上升。

头孢德罗（商品名Fetroja；通用名cefiderocol）是首个铁载体头孢菌素抗生素，具有穿透革兰氏阴性病原体外细胞膜的新机制，于2019年首次获得FDA批准，适用于治疗成人复杂性尿路感染、医院内获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎。该药物在国内的上市申请处于审评阶段。在最新更新的美国传染病学会2024耐药革兰阴性菌感染治疗指南中，该药被推荐作为耐药革兰阴性杆菌感染患者的替代治疗。

研究方法

这项真实世界药物警戒探索性分析研究纳入了2019年第4季度至2024年第3季度期间提交给FAERS的有关头孢德罗的不良事件报告。进行了不成比例分析，包括报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项伽玛泊松分布缩减(MGPS)技术，以识别接受头孢德罗治疗的患者不成比例报告不良事件的信号。

当满足以下全部条件时，可判定为检测到不成比例报告信号：

• ROR的95%置信区间(CI)下限>1；

• PRR≥2（而PRR的卡方值≥4）；

• 信息成分(IC025)的95%CI下限>0；

• 经验贝叶斯几何平均值(EBGM 05)的95%CI下限>2；

• 至少报告了3起不良事件。

分析结果

从FAERS数据库收集的592份头孢地尔相关不良事件报告中，共确定了29个显著的优选术语。头孢德罗引起的不良事件涉及24个系统器官类别。还提出了29个不成比例报告的积极信号，例如：

• 病原体耐药性（n=16，ROR 189.35，PRR 184.26，IC7.52，EBGM 183.89）；

• 系统性念珠菌病（n=3，ROR 138.79，PRR 138.19，IC7.11，EBGM 137.88）；

• 药物耐药性（n=30，ROR 131.96，PRR 125.33，IC6.97，EBGM 125.16）；

• 和药物效果低于预期（n=6，ROR 68.42，PRR 67.74，IC6.08，EBGM 67.69）。

最常见的是死亡、耐药性和治疗失败。

研究作者在最后结论中表示：“研究发现为头孢德罗在现实世界中的安全性提供了重要的证据。这些信息可能有助于临床医生和药剂师提高警惕，改善该药物在临床实践中的整体安全性。”

参考来源：Lin, H., Zhu, C., Liu, S. 等人。‘Post-market safety profile of cefiderocol: a real-world pharmacovigilance exploratory analysis based on U.S. FDA adverse event reporting system (FAERS)’[头孢德罗上市后安全性概况：基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的真实世界药物警戒探索性分析]。BMC Pharmacol Toxicol 26, 58 (2025)。https://doi.org/10.1186/s40360-025-00894-3

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。