科伦博泰旗下TROP2 ADC获批肺癌适应症 阿斯利康DS-1062紧随其后

每经记者：陈星 每经编辑：张海妮

3月10日晚间，科伦药业公告，控股子公司科伦博泰（HK06990）的靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获国家药品监督管理局批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

这是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物。

截至3月12日收盘，科伦博泰报收于234港元/股，今年以来累计涨幅超过50%，目前股价较发行价大涨286%。

TROP2靶点是ADC药物的明星大热靶点，而肺癌适应症也是ADC药物的兵家必争之地。芦康沙妥珠单抗成为首个拿下肺癌适应症的TROP2 ADC，而阿斯利康/第一三共的DS-1062亦紧随其后。

科伦博泰率先拿下TROP2 ADC肺癌适应症

3月10日，科伦药业公告，公司控股子公司科伦博泰的靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获国家药品监督管理局批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

值得注意的是，这是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物。与目前标准治疗相比，芦康沙妥珠单抗显著延长此类患者的总生存期。

本次批准是基于一项多中心、随机、对照关键临床研究（OptiTROP-Lung03），评估芦康沙妥珠单抗单一疗法每两周5mg/kg静脉注射对比多西他赛用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗（序贯或联合）失败后的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。预设的期中分析结果显示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗单一疗法在客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。

此前，NMPA（国家药品监督管理局）已批准芦康沙妥珠单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。除了本次获批的三线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，芦康沙妥珠单抗二线治疗EGFR突变非小细胞肺癌（即用于经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者）的上市申请也于2024年10月被CDE受理，并被纳入优先审评。

科伦博泰首席执行官葛均友表示，本次新适应症的成功获批，将填补国内EGFR突变NSCLC后线治疗的空白。国泰君安研报认为，芦康沙妥珠单抗已成为默沙东（科伦博泰的授权合作伙伴）在肿瘤领域的关键资产之一，已陆续启动12项关键临床试验，包括于2025年2月新启动的铂类化疗敏感型复发性卵巢癌、一线TNBC（PD-L1 TPS≤10）两项适应症。芦康沙妥珠单抗背靠默沙东的K药等临床资产，且具备同类最佳潜力，应用前景广阔，未来有望成为泛癌种治疗的新一代重磅品种。

科伦博泰近期股价更是节节走高，3月6日盘中一度触及263.4港元/股，创出历史新高。

三大TROP2 ADC竞逐肺癌适应症

TROP2靶点是ADC药物的明星大热靶点，而肺癌适应症也是ADC药物的兵家必争之地。

吉利德研发的戈沙妥珠单抗是全球首个上市的TROP2 ADC。针对肺癌适应症，戈沙妥珠单抗布局了EVOKE-1研究，该研究是一项关于NSCLC二线治疗的Ⅲ期临床试验。但去年1月，吉利德宣布该研究未达到总生存期的这一主要终点。

另一款被认为在肺癌适应症上极具竞争力的TROP2 ADC为阿斯利康/第一三共旗下的DS-1062（datopotamab deruxtecan）。但据阿斯利康此前发布的新闻稿，在预先设定的非鳞状NSCLC患者亚组中，与目前标准化疗药物多西他赛相比，DS-1062的OS改善具有临床意义。但在总试验人群中，生存期数据未达到统计学假设。这意味着，TROPION-Lung01未达到总生存期这一主要终点。

TROPION-Lung01是晚期非小细胞肺癌ADC药物领域首个覆盖全人群的Ⅲ期临床试验。“这个设计太激进了，企业肯定想适应症市场空间最大化，但适应症应该更加聚焦才更稳妥。”一位资深业内人士此前对《每日经济新闻》记者表示。

该人士对记者补充说：“DS-1062的数据不达预期更多是临床策略问题，做全人群比较激进。而科伦的策略是单药治疗EGFR突变型人群，采取了和DS-1062有差异性的临床策略，才规避了相关风险实现了逆袭。”

值得注意的是，今年1月，DS-1062提交的生物制品许可申请（BLA）已被美国FDA接受，并授予优先审评资格，用于经治疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA预计将在2025年第三季度完成审评。针对这一患者群体，DS-1062此前已被FDA授予突破性疗法认定。这意味着，该药物在肺癌适应症上仍有机会。