回顾性研究揭示HER2低表达状态在原发性乳腺癌和远处转移中的不一致性

*仅供医学专业人士阅读参考

一项回顾性研究揭示了原发性乳腺癌与远处转移间HER2状态的异质性，强调了精准检测的必要性。

在乳腺癌的诊疗领域，HER2是关键的生物标志物，HER2状态不仅对乳腺癌的预后有重要影响，而且对于指导HER2靶向治疗具有决定性作用。HER2低表达乳腺癌，作为一种新的亚型，其HER2免疫组化（IHC）评分为1+或2+且ISH结果为阴性。精准的分子分型可为乳腺癌HER2靶向治疗提供新的治疗机会。一项回顾性分析探究了HER2低表达在原发性乳腺癌和远处转移之间的不一致性，并分析了其与临床病理学特征的相关性。研究结果显示，HER2状态在原发性和远处转移之间存在显著的不一致性，其中37%的病例显示HER2状态的变化，大多数变化是从HER2低表达变为HER2零表达；HER2低表达原发性和转移性肿瘤中雌激素受体（ER）阳性的比例更高。该研究强调了在远处转移中重新检测HER2状态的重要性，对于优化治疗策略和改善患者预后具有重要意义。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

本研究从医疗机构的数据库中筛选出2021年至2022年间确诊的147例原发性浸润性乳腺癌患者，这些患者均有匹配的远处转移病例。在纳入研究之前，排除了双侧原发性乳腺癌和骨转移样本，以减少数据的复杂性。本研究收集了这些患者的详细临床病理特征，包括年龄、肿瘤的组织学亚型、Nottingham分级、接受的手术类型、是否进行了新辅助化疗以及转移灶的位置等。此外，还从病理报告中提取了患者的生物标志物信息，包括ER、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）和HER2的状态。

对于HER2状态的评估，研究遵循了2023年美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）发布的最新指南。HER2 IHC检测使用了PATHWAY抗HER2/neu 4B5试剂和Roche BenchMark ULTRA平台进行。对于IHC 2+的样本，进一步通过双色荧光原位杂交（FISH）探针（IQFISH pharmDX）进行HER2 ISH检测，以确定HER2基因的扩增情况。所有HER2状态的评估均由专业的乳腺病理学家进行，以确保结果的准确性和一致性。

研究结果

HER2低表达状态在乳腺原发和远处转移以及转移部位之间的不一致

对原发及远处转移的HER2状态进行比较匹配后，结果显示在62例（37%）中存在不一致的情况。多数变化具体表现为：HER2低表达转变为HER2 0的情况有33例（20%，33/169）；HER2 0转变为HER2低表达的情况有17例（10%，17/169）；以及HER2低表达转变为HER2阳性的情况有10例（6%，10/169）。值得注意的是，所有HER2低表达转变为HER2 0的变化均涉及HER2 IHC 1+转变为IHC 0。

对于30例具有多个转移部位样本的患者的研究（共计47个转移样本，每位患者含有1至7个不等的转移样本，中位数为3），结果显示有16例患者（53%）的转移部位间HER2状态存在不一致性，主要表现为HER2低表达向HER2 0的转变（16/47，34%）。

图1. HER2表达在原发性及远处转移性乳腺癌中的不一致性

HER2低表达原发性乳腺癌的临床病理特征

在126例原发性乳腺癌病例被归类为“HER2阴性”（IHC 0，1+或2+且ISH阴性）。具体而言，59例（40%）为HER2 0，67例（46%）为HER2低表达，其中包括37例IHC 1+病例与30例IHC 2+且ISH阴性病例。

对比HER2 0、HER2低表达与HER2阳性肿瘤，结果显示HER2阳性肿瘤中微乳头状癌的发生率更高（0% vs 4% vs 14%，p=0.02），而HER2低表达肿瘤中ER阳性更为普遍（76% vs 91% vs 67%，p=0.02）。值得注意的是，所有化生性癌病例（n=4）均呈现为HER2 0（p=0.05）。此外，未发现组织学亚型、Nottingham分级或其他生物标志物状态存在显著差异。

在38名接受新辅助化疗且存在残留肿瘤的患者中，对其中10例可获取样本的患者进行HER2状态术前与术后比较。结果显示，HER2状态在50%（5/10）的病例中不一致，包括4例从HER2低表达转变为HER2 0，以及1例从HER2低表达（IHC 2+且FISH阴性）转变为HER2阳性（IHC 2+且FISH阳性）。

转移部位中的HER2低表达状态

本研究纳入169个匹配的远处转移样本，每个原发性乳腺癌有一个到七个不同的转移部位。转移最常见的部位是肝脏（n=50，30%），肺（n=36，21%）和远处淋巴结（n=26，15%）。

137例（82%）转移样本被分类为“HER2阴性”。其中，75例（44%）为HER2 0，62例（37%）为HER2低表达，包括30例IHC 1+病例和32例IHC 2+病例且FISH阴性。HER2低表达原发性肿瘤和转移瘤中ER阳性的比例更高（52/62，84%，p=0.02）；脑转移灶中HER2阳性的比例更高（5/32，16%，p=0.04），在不同转移部位之间没有其他HER2状态的差异。

研究结论

本研究结果显示，HER2低表达状态在原发性乳腺癌和远处转移之间存在显著的不一致性，这强调了在远处转移中重新检测HER2状态的重要性，尤其是在之前被诊断为HER2 0的患者中。这种不一致性可能与肿瘤的异质性、疾病进展过程中的生物学变化以及治疗的影响有关。未来的研究将评估HER2表达水平在疾病进展过程中的变化，以优化HER2低表达乳腺癌患者的治疗策略，为更多患者提供靶向治疗的机会。

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参考文献：

[1]Yang E, D'Alfonso TM, Morrow M, et al. Discordance of human epidermal growth factor receptor 2-low status between breast primary and distant metastases with clinical-pathological correlation. Histopathology. 2024 Oct 17.

审批编号：CN-155237 有效期至：2026-03-06

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