预测DKD的“新哨兵”！贾伟平院士团队最新研究揭示FGF23关键作用

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最新研究发现，FGF23水平可预测DKD发生风险，为早期诊断与干预提供新思路。

撰文｜刘可

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者中最常见的微血管并发症之一，严重威胁患者的健康和生活质量。然而，早期检测DKD的手段仍然有限，尤其是在基层医疗和资源匮乏地区。最近，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士和李华婷教授团队的一项发表在Diabetes杂志上的研究为我们带来了新的希望[1]。该研究发现，一种名为成纤维细胞生长因子23（FGF23）的生物标志物，可能成为预测DKD发生风险的有力工具（图1）。这一发现不仅为早期识别高危人群提供了新的思路，也为未来DKD的预防和治疗带来了新的曙光。

图1 研究题图

FGF23：一个被忽视的骨源性激素

近年来，随着对DKD病理生理机制的深入研究，科学家们逐渐认识到，除了传统的代谢紊乱和血管损伤外，矿物质代谢紊乱也在DKD的发生和发展中扮演了重要角色。矿物质代谢紊乱是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，其特征是血钙、血磷和维生素D水平异常。这种紊乱不仅在DKD的早期阶段就已出现，还与心血管疾病和死亡风险的增加密切相关。因此，寻找一种能够早期反映肾脏损伤和矿物质代谢紊乱的生物标志物，对于DKD的早期诊断和干预具有重要意义。

FGF23，作为一种由骨骼分泌的磷酸盐调节激素，在维持矿物质代谢平衡中发挥着至关重要的作用。不同于传统观念中仅作为矿物质代谢调节因子的角色，研究发现FGF23与多种慢性疾病，特别是糖尿病及其并发症之间，存在着千丝万缕的联系。

研究方法

为了探索FGF23与DKD之间的关系，研究团队开展了一项大规模的前瞻性队列研究。该研究纳入了1614名糖尿病患者，这些患者在研究开始时均无DKD。研究人员在基线时测量了参与者的血清FGF23水平，并在随后的4.6年随访期间，观察了这些患者DKD的发生情况。研究团队通过多种统计分析方法，包括多变量逻辑回归分析和序数逻辑回归分析，评估了FGF23对DKD发生风险的预测能力，并与传统的DKD风险因素进行了比较。

研究结果

经过4.6年的随访，研究团队发现，在基线时血清FGF23水平较高的糖尿病患者中，DKD的发生率显著增加。具体而言，基线FGF23水平每增加一个标准差，DKD的发生风险增加了29%（OR=1.290，95% CI：1.063-1.565）。这一关联在调整了多种传统DKD风险因素后仍然显著。

研究还发现，FGF23与血糖控制不良（糖化血红蛋白≥7%）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）和炎症标志物（如高敏C反应蛋白，hs-CRP）呈正相关。此外，研究还发现，FGF23水平的升高与内皮功能障碍密切相关，而内皮功能障碍是糖尿病微血管并发症的核心病理生理机制之一。

DKD预测的“新利器”

在本项研究中，FGF23水平与DKD的发生风险之间存在显著的正相关关系。在调整了其他传统DKD风险因素后，FGF23仍然是一个独立的预测因子。这意味着，即使在考虑了年龄、性别、糖尿病病程、血糖控制情况等多种因素后，FGF23的高水平仍然预示着患者未来发生DKD的风险增加。

进一步的分析发现，FGF23在DKD预测中的价值在不同亚组中均得到验证。无论是基线时肾功能正常还是轻度受损的患者，无论是糖尿病病程较长还是较短的患者，FGF23均与DKD的发生风险密切相关。特别是在那些基线时已存在糖尿病视网膜病变的患者中，FGF23的预测作用更为显著。这一发现不仅进一步证实了FGF23在DKD预测中的广泛性，也提示我们，对于已存在其他微血管并发症的糖尿病患者，应更加关注其FGF23水平的变化。

此外，研究人员还建立了包含FGF23在内的DKD风险预测模型。与传统模型相比，新模型在预测DKD方面的准确性得到了显著提高。这意味着，通过纳入FGF23这一新的生物标志物，我们可以更准确地识别出那些未来可能发生DKD的高风险患者，从而为他们提供更加及时的干预和治疗。

连接糖尿病与肾脏健康的桥梁

FGF23之所以能够在DKD预测中展现出如此强大的潜力，与其在糖尿病与肾脏健康之间的桥梁作用密不可分。一方面，FGF23作为矿物质代谢的重要调节因子，其水平的升高往往伴随着骨骼和矿物质代谢的异常。这些异常不仅直接影响肾脏的功能和结构，还可能通过促进炎症反应、氧化应激等机制加速DKD的进程。

另一方面，糖尿病本身就是一个全身性的代谢性疾病，其引起的血糖升高、胰岛素抵抗等病理生理变化也会直接或间接地影响FGF23的生成和分泌。因此，FGF23水平的升高可能是糖尿病与DKD之间复杂相互作用的一个缩影，反映了患者体内多种代谢和病理生理过程的失衡。

本研究也存在一些局限性。例如，研究仅在中国中老年糖尿病患者中进行，其结果在其他种族和年龄群体中的适用性尚需进一步验证。此外，研究的随访时间相对较短，FGF23与糖尿病肾病之间的因果关系和潜在机制仍需通过更多的基础研究和临床试验来进一步阐明。尽管如此，这项研究无疑为糖尿病肾病的早期诊断和预防开辟了新的道路，为改善糖尿病患者的肾脏健康带来了新的希望。

值得注意的是，虽然FGF23在DKD预测中展现出了巨大的潜力，但并不意味着我们可以简单地将其视为一个“万能钥匙”。在实际应用中，我们还需要结合患者的具体情况，综合考虑其他传统风险因素和临床指标，以制定更加个性化和精准的治疗策略。

其他探索：

FGF23与糖尿病患者的“骨”事

除了其在DKD预测中的重要作用外，FGF23还与糖尿病患者的骨骼健康之间存在着紧密的联系。近年来，越来越多的研究发现，糖尿病患者往往伴随着骨密度降低、骨折风险增加等骨骼问题。而FGF23作为骨骼分泌的重要激素之一，其水平的升高可能与这些骨骼问题密切相关。

有趣的是，一些研究还发现，通过调节FGF23的水平，我们或许能够为糖尿病患者提供更加有效的骨骼保护措施。例如，一些针对FGF23或其相关通路的药物研究正在如火如荼地进行中，这些研究有望为糖尿病患者带来新的健康管理策略。

当然，这些研究仍处于初步阶段，其临床应用还需要更多的证据支持。但无论如何，FGF23与糖尿病患者骨骼健康之间的紧密联系为我们提供了一个新的视角，让我们更加深入地理解了糖尿病这一复杂疾病的全貌。

小结

随着医学研究的不断进步，我们对糖尿病及其并发症的认识也在不断深入。 FGF23作为预测DKD的新生物标志物，其发现不仅为我们提供了更加准确的预测工具，也为我们揭示了糖尿病与肾脏健康之间更加复杂的联系。 未来，随着对FGF23及其相关机制研究的不断深入，我们有理由相信，将会开发更多更加精准、有效的治疗策略，为糖尿病患者带来更好的预后。

参考文献：

[1] Liu D, Yu S, Zhang Y, Li Q, Kang P, Wang L, Han R, Cheng D, Chen A, Hou X, Wu L, Zang S, Fang Q, Jia W, Li H. Fibroblast growth factor 23 predicts incident diabetic kidney disease: A 4.6-year prospective study. Diabetes Obes Metab. 2025 Feb 3.

责任编辑丨 小林

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