临床意义:
- 抗精神病药物剂量越大,患迟发性运动障碍的风险就越高。
- 服用300mg/天或更高剂量的患者罹患TD的几率最高。
- 随着时间的推移,病例组患者的剂量会增加,而对照组患者大多维持或恢复到较低剂量。
- 减少抗精神病药物的剂量并不总能缓解TD,甚至可能会暴露出隐藏的运动障碍。
自1964年一群无畏的丹麦人发现迟发性运动障碍(TD)以来,它一直是 精神科医生不懈关注的问题,也是病人的负担,因为它具有潜在的不可逆性质。
《精神疾病诊断与统计手册》(DSM-5)对此描述为 "与长期使用多巴胺受体阻滞剂有关的不自主的无意识或舞蹈状运动,通常涉及舌头、下颌和四肢"。这种症状会迅速恶化为严重的身体不适、社会耻辱感和生活质量下降--所有这些都会威胁到治疗的依从性。
TD风险与多巴胺受体阻滞剂的累积暴露有关。即便如此,根据已有的研究,发病率仍有很大差异,从低至3.9%到高至25%。
临床指南建议处方最低有效剂量的抗精神病药物,以降低TD风险。多项研究证实了这一点--强化了高剂量会增加患TD可能性的证据。尽管如此,这些研究大多是在新型抗精神病药物问世之前进行的。
正因如此,日本的研究人员决定检查该国十年来的医疗索赔数据,以寻找较高抗精神病药物剂量与TD风险之间的联系。研究结果表明,即使服用较低剂量的抗精神病药物,患TD的风险也会随着剂量的增加而增加。
研究方法
研究人员仔细研究了58,452名15岁或以上的躁狂症、抑郁症和精神分裂症患者的数据。他们都服用过抗精神病药物。
利用病例对照设计,科学家们发现了80个新诊断出的TD病例,并按 1:10 的比例将他们与对照组进行了配对。在此基础上,研究小组希望找出抗精神病药物的剂量是否会影响TD的发展,以及影响的程度有多大。
结果表明,抗精神病药物日中位数剂量为75mg氯丙嗪当量(CPZE)的患者面临着更高的TD风险。
其他发现
尽管在日本全国范围内都有减少处方剂量的趋势,但研究人员证实,护理人员和患者对TD的担忧依然存在。在所有测量点中,服用CPZE超过75mg/天的患者,其风险似乎一直较高。
值得注意的是,处方量为300mg/天或以上的患者面临的风险最大。这是一个令人信服的论据,说明应采取更加谨慎的用药方法。
在对照组中,至少有一半的患者保持了原来的剂量。而病例组患者的处方剂量则逐渐增加。到TD诊断时,病例组的平均最大剂量已从最初的水平翻了一番。
虽然有些患者在达到最高处方剂量后会减少剂量,但他们的总剂量仍然高于对照组,这暗示着原发性精神疾病的管理存在障碍。
此外,医生更有可能以最大剂量为病例组患者开出多种抗精神病药物。然而,大多数对照组患者在经过初步调整后又恢复了单一疗法。这表明,处方数量可能会影响总体剂量水平,从而影响TD风险。
迟发性运动障碍管理挑战
现有的日本和美国治疗指南都倾向于在出现TD症状时减少、停用或更换抗精神病药物。但仅靠减少剂量就能有效抑制症状的证据十分有限。
一些研究表明,降低剂量可能会暴露出隐藏的运动障碍或引发与戒断相关的运动障碍。在这项研究中,44%的患者在护理人员将其剂量从最高水平削减后,TD症状仍然存在。这可能意味着仅仅减少剂量可能还不够。
影响和未来方向
本文强调了在抗精神病治疗过程中谨慎管理剂量是多么重要。虽然低剂量通常是首选,但有些患者可能仍然需要较高的剂量来控制其精神症状。医生必须权衡症状控制的益处和TD风险的增加,尤其是当剂量超过75mg/天CPZE 时。
这项研究也有一定的局限性。作者依赖的数据库包括(大部分)就业人员及其家属,可能会忽略需要更大剂量的重症患者。此外,缺乏有关老年人的数据可能会低估 TD 的患病率。研究人员也没有衡量处方的依从性。
总体而言,研究结果证明了人们长期以来的担忧,即抗精神病药物剂量在TD风险中扮演着重要角色。我们需要量身定制的治疗方案并加以监测,以平衡精神病治疗的疗效和安全性。
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