复星医药：全球首款磷吸收抑制剂万缇乐（盐酸替那帕诺片）在中国获批上市

2025年2月26日，复星医药（股票代码：600196.SH；02196.HK）宣布，控股子公司上海复星医药产业发展有限公司（“复星医药产业”）获独家开发和商业化许可的全新机制降磷创新药盐酸替那帕诺片（中国境内商品名：万缇乐，“该新药”）用于控制对磷结合剂疗效不充分或不耐受的慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的血清磷水平的药品注册申请于近日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

作为全球首个且目前唯一获批的磷吸收抑制剂，此次万缇乐在中国正式获批，开启了多种机制协同降磷的新时代，为中国透析高磷血症患者带来新的希望。

复星医药执行总裁、全球研发中心首席执行官王兴利表示，“万缇乐用于治疗慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的适应症在中国获批，为我国透析高磷血症患者带来了新的治疗选择。复星医药围绕未被满足的临床需求，聚焦肿瘤、免疫炎症、慢病领域等核心领域的创新研发，我们期待未来与Ardelyx继续深化合作，共同推动更多创新药物的研发与落地，为患者带来更多福祉。”

Ardelyx 总裁兼首席执行官Mike Raab表示：“万缇乐CKD适应症在中国获批，是 Ardelyx 致力于为全球未满足医疗需求的患者提供创新疗法的又一重要里程碑。非常感谢我们的合作伙伴复星医药为此所付出的努力。复星医药作为中国领先的医药健康产业集团，在心血管及肾脏疾病领域有专业的研发和商业化能力，并与Ardelyx共同致力于改善患者的生活水平。我们期待着能与复星医药进一步加强合作，令这一创新疗法能惠及更多患者。”

盐酸替那帕诺片是复星医药从Ardelyx许可引入的一款First-in-class（首创新药）口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂。该新药用于便秘型肠易激综合征治疗已于2019年9月获美国FDA（即美国食品和药品监督管理局）注册批准，并已于2023年11月在中国香港特别行政区获上市批准。盐酸替那帕诺片用于成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的血清磷控制的上市申请已于2023年10月获美国FDA注册批准。

长期以来，我国透析患者高磷血症的达标率都低于国际水平[1]，在现有药物治疗下，有相当比例的患者血磷无法达标，资料显示，截至2023年底，我国维持性透析患者突破100万，且每年以约10%的速率增长。其中76%的患者存在高磷血症，而血磷整体达标率仅39%[2]（根据我国透析质控标准：血磷1.13-1.78mmol/L）；若根据我国CKD矿物质和骨异常诊治指南规定血磷控制在0.87-1.45mmol/L，达标率只有26.7%[3]。基于我国透析患者血磷达标率低的现状，2024年2月1日，国家卫健委将“提高透析患者血磷控制率”列为2024年重点质控改进目标。

替那帕诺是一种局部作用、针对表达于小肠和结肠上皮顶端的逆向转运蛋白钠/氢交换体3（NHE3）的抑制剂。通过抑制NHE3，使细胞间连接变得紧密，降低肠道磷酸盐吸收的主要途径-细胞旁途径磷酸盐的通透性，减少磷酸盐的吸收，从而降低血磷[4]。

图1 替那帕诺作用机制示意图

鉴于替那帕诺为全新机制降磷，其可与现有磷结合剂联用，进一步显著降低血磷水平、提升血磷达标率。一项随机、双盲、安慰剂对照研究[5]，纳入血液透析的高磷血症患者164例，替那帕诺与磷结合剂联用治疗8周，较单用磷结合剂治疗，血磷进一步下降0.57mmol/L。一项多中心、随机、开放标签研究[6]，纳入303例磷结合剂治疗不达标的透析患者，将磷结合剂转换为以替那帕诺为基础的降磷方案（替那帕诺30mg BID治疗，若血磷不达标，可加用磷结合剂）治疗10周，血磷达标率提升34.4%-38.2%。

替那帕诺还可协同降低甲状旁腺激素（PTH）[7]和成纤维细胞生长因子23（FGF23）[8]，助力慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）关键指标综合达标。

左力教授

北京大学人民医院肾内科主任

万缇乐中国III期临床研究主要研究者（Leading PI）

作为目前全球首个且唯一的磷吸收抑制剂，万缇乐作用机制创新独特，在中国的III期临床研究证实了其具有显著的降磷疗效。此外，万缇乐已经在美国和日本完成了多项注册研究，分别从联合用药、降低口服药片数量、改善排便等维度进行了循证证据的补充。祝贺万缇乐在中国正式获批，为中国的透析患者带来新的治疗选择和希望！

[1] Adv Ther. 2020 Jun;37(6):2748-2762.

[2] Data from the Chinese National Renal Data System (CNRDS 2023)

[3] Ya Zhan, et al. Sci Rep. 2022 Oct 6;12(1):16694.

[4] Yee J, et al. Am J Nephrol. 2021;52(7):522-530.

[5] Kosaku Nitta, et al. Kidney Int Rep. 2023 Aug 13;8(11):2243-2253.

[6] Sprague SM, et al. Kidney360. 2024 May 1;5(5):732-742.

[7] Block GA, et al. Kidney360. 2021 Aug 27;2(10):1600-1610.

[8] Pablo E Pergola, et al. J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-1473.

(复星医药)