上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，伴随着巨大的社会和经济负担，由于全球人口老龄化加剧，其患病率正在上升。阿尔茨海默病在生物学上的特征是大脑中存在淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白沉积。过去几年，延缓认知能力下降的疗法一直是阿尔茨海默病研究的重点，鉴于目前的阿尔茨海默病治疗方法仍无法完全恢复正常的认知能力，因此了解潜在风险和发病机制以便在更早阶段治疗该疾病，显得尤为重要。
之前已有许多研究提示，免疫系统和慢性炎症可能在阿尔茨海默病的发病机制中发挥潜在作用。事实上，迄今发现的阿尔茨海默病相关遗传变异中，超过一半主要在免疫细胞中表达。此外，多项研究指出，在阿尔茨海默病实验动物和人类模型中，诸如 NLRP3 炎性小体和补体系统等免疫通路出现失调。然而，在不同的人群中，免疫系统功能障碍在阿尔茨海默病临床表型层面所起的作用程度仍知之甚少。
自身免疫病是慢性免疫失调的一个潜在来源，其与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的临床风险关联尚未得到充分阐明。此外，自身免疫病也表现出与阿尔茨海默病类似的性别差异，女性患者多于男性，这表明生物学机制与临床表型之间可能存在某种关联，但这种关联尚未得到量化。因此，研究自身免疫病患者与阿尔茨海默病之间的风险关系，将为全面了解自身免疫作为阿尔茨海默病的风险因素以及在不同性别中的作用提供有力途径。
2025年2月24日，加州大学旧金山分校的研究人员在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Exposure to autoimmune disorders is associated with increased Alzheimer’s disease risk in a multi-site electronic health record analysis 的研究论文。
该研究基于加州大学旧金山分校和斯坦福大学的超过 30万人的电子健康记录，分析了 26 种自身免疫病与阿尔茨海默病之间的风险关系。结果显示，自身免疫病与阿尔茨海默病风险增加 40%-70% 相关，这种关联主要由内分泌系统、胃肠道系统、皮肤系统和肌肉骨骼系统的自身免疫病所驱动。该研究还发现，在自身免疫病人群中，女性自身免疫病患者的阿尔茨海默病患病率高于男性。
该研究 揭示了自身免疫病与阿尔茨海默病之间的一致性关联，为探索自身免疫如何增加阿尔茨海默病风险奠定了基础。
已有假说认为自身免疫可能增加阿尔茨海默病风险，但在不同人群中评估自身免疫病与阿尔茨海默病之间的临床关联，一直存在困难。
在这项最新研究中，研究团队对来自加州大学旧金山分校和斯坦福大学的的电子健康记录（EHR）的 30万患者数据进行了分析，探讨自身免疫病与阿尔茨海默病的关联以及性别差异。
分析结果显示， 自身免疫病患者患阿尔茨海默病的风险比非自身免疫病患者 患阿尔茨海默病的风险 高出 40%-70%，尤其在胃肠、内分泌、皮肤和肌肉骨骼等自身免疫病类型中更明显。 调整年龄、合并症等因素后，二者之间的关联依然稳健，这提示了免疫失调可能是阿尔茨海默病的独立风险因素。
该研究还发现，女性自身免疫病患者的阿尔茨海默病风险高于男性，且阿尔茨海默病的性别差异在自身免疫病人群中依然存在：女性自身免疫病患者的阿尔茨海默病患病率（3.0%）高于男性（1.9%）。
对于不同的自身免疫病类型，炎症性肠病（胃肠系统）、自身免疫性甲状腺炎（内分泌系统）、1 型糖尿病（内分泌系统）和类风湿性关节炎（肌肉骨骼系统） 等自身免疫疾病的阿尔茨海默病风险较高。
此外，该研究进一步发现，自身免疫病患者的阿尔茨海默病诊断年龄平均要早 0.6-1 年，且女性发病更早（女性 75岁 vs 男性 76.7岁）。
总的来说，该研究揭示了自身免疫病与阿尔茨海默病之间的一致性关联，为探索自身免疫如何增加阿尔茨海默病风险奠定了基础。这项研究提示我们，自身免疫病患者需加强阿尔茨海默病早期筛选，尤其是女性自身免疫病患者以及特定类型的自身免疫病患者。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00053-9
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