《柳叶刀-肿瘤学》：60%患者存活5年！沈琳/季加孚团队研究为亚洲局晚期胃癌带来新治疗方案

▎药明康德内容团队编辑

胃和胃食管交界处腺癌是全球第五大常见恶性肿瘤，2022年新发病例约为96.8万例，并位列癌症相关死亡原因第五位。目前，局部晚期胃癌的标准治疗是D2胃切除术，联合围手术期化疗，但这类癌症的预后较差，5年总生存率为31%。

目前，不同地区对围手术期化疗与术后辅助化疗方案的选择仍存在差异。欧洲的MAGIC研究证实了围手术期ECF（表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶）方案的生存获益，而CLASSIC研究则在亚洲人群中确立了术后卡培他滨联合奥沙利铂（CapOx方案）作为标准辅助治疗方案的地位。然而，CapOx方案在III期胃癌尤其是T4期患者中的疗效仍不明确。

RESOLVE研究旨在评估围手术期和辅助S-1联合奥沙利铂（SOX）方案相较于标准辅助CapOx方案，在T4期局部晚期胃癌患者中的疗效和安全性。初步结果显示，在3年无病生存率（DFS）方面，围手术期SOX方案显著优于辅助CapOx方案，且辅助SOX方案非劣效于辅助CapOx方案，但总生存期（OS）数据尚在进一步积累中。

近期，权威医学期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表了RESOLVE研究的5年OS的最终分析结果。结果显示，在接受D2胃切除术的局部晚期胃和胃食管交界处腺癌患者中，与标准辅助CapOx方案相比，围手术期SOX方案和辅助SOX方案都显著延长患者的生存期：5年OS率从52.1%分别提高到60.0%和61.0%，死亡风险分别降低了21%和23%。

论文指出，值得注意的是，该研究仅纳入了病理学分期为cT4a N + M0或cT4b Nany M0的胃癌患者，这可能有助于在临床实践中精准识别那些最有可能从围手术期化疗中获益的患者。

北京大学肿瘤医院沈琳教授和季加孚教授为论文通讯作者，北京大学肿瘤医院张小田教授和李子禹教授、天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院薛英威教授为共同第一作者。

截图来源：The Lancet Oncology

RESOLVE研究是一项随机、开放标签、3期临床研究，在中国27家医院开展，在2012年8月15日至2017年2月28日期间招募了1094例胃或胃食管交界处腺癌患者，这些患者的年龄≥18岁，经病理学确诊临床分期为cT4a N + M0或cT4b Nany M0，适合接受D2淋巴结清扫术，且Karnofsky功能状态评分≥70分（分数越高，健康状况越好）。

入组患者按1：1：1的比例被随机分配至以下三组接受治疗，并有1022例患者被纳入改良意向治疗（mITT）人群：

• 辅助CapOx方案组（345例，其中男性259例）：术后治疗8个周期。

• 辅助SOX方案组（340例，其中男性238例）：术后治疗8个周期。

• 围手术期SOX方案组（337例，其中男性271例）：术前治疗3个周期、术后治疗5个周期，之后再接受3个周期的S-1单药治疗。

• CapOx方案：每个周期21天，第1天静脉注射奥沙利铂130 mg/m²，并在第1-14天口服卡培他滨1000 mg/m²，每天两次。

• SOX方案：每个周期21天，第1天静脉注射奥沙利铂130 mg/m²，并在第1-14天口服S-1 40-60 mg，每天两次。

截至2022年4月7日，总人群的中位随访时间为62.8个月。分析结果显示，围手术期和辅助SOX方案在OS获益方面均优于辅助CapOx方案。

• 辅助CapOx方案组的5年OS率为52.1%（95% CI，46.3-57.5），辅助SOX方案组为61.0%（95% CI，55.3-66.2），围手术期SOX方案组则为60.0%（95% CI，54.2-65.3）。

• 与辅助CapOx方案相比，在mITT人群中，围手术期SOX方案组和辅助SOX方案组的OS均显著延长，死亡风险分别降低了21%（HR 0.79；95% CI 0.62-1.00，Wald检验P=0.049）和23%（HR 0.77；95% CI 0.61-0.98，Wald检验P=0.033）。

5年DFS率的事后分析显示：

• 辅助CapOx方案组的5年DFS率为45.8%，辅助SOX方案组为50.8%，围术期SOX方案组为53.2%。

• 与辅助CapOx方案相比，围手术期SOX方案组患者的DFS显著延长，疾病复发、转移或死亡风险降低了21%（HR 0.79；95% CI 0.63–0.98；Wald检验P=0.034）；而辅助SOX方案则非劣效于辅助CapOx方案（HR 0.86；95% CI 0.69–1.06，95% CI上限值低于非劣效界值[HR<1.33]），但事后优效性分析未达到统计学显著性（Wald检验P=0.16）。

▲5年无病生存率数据：辅助CapOx方案化疗（红线），围术期SOX方案化疗（蓝线，图A），辅助SOX方案治疗（绿线，图B）（图片来源：参考资料[1]）

亚组分析结果显示，围手术期SOX方案组的OS和DFS均显著优于CapOx方案组，尤其是在女性、非肠型胃癌和N+期患者中。

文章指出，围手术期化疗为那些术后恢复较差、无法接受系统性治疗的患者提供了更短的治疗周期，这种治疗模式可能比辅助治疗更有利于疾病的控制。该研究结果显示，围手术期和辅助SOX方案在T4a和N+期患者中均表现出显著的生存优势，提示SOX方案可能是这类高危患者的更优选择。

总之，本研究结果表明，与原先报告的3年DFS分析结果一致，RESOLVE研究的5年OS扩展分析进一步证实了，围手术期SOX方案和辅助SOX方案相较于标准辅助CapOx方案的生存获益优势。无论作为围手术期治疗还是术后辅助治疗，SOX方案均可成为亚洲局部晚期胃或胃食管交界处腺癌患者的潜在标准治疗模式。

《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章指出，RESOLVE研究为亚洲局部晚期胃或胃食管交界处腺癌患者引入了一种新的围手术期SOX治疗模式，并显示出其疗效优于传统的标准辅助治疗CapOx方案。然而，目前尚不明确这种疗效是源于将治疗拓展至围手术期的策略本身，还是由于所使用SOX方案的独特优势，期待未来的研究能更深入揭示获益相关因素。

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参考资料

[1] Zhang, Xiaotian et al., (2025). Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): final report of a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00676-4

[2] Hanneke van Laarhoven. Management of locally advanced gastric cancer. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00727-7

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