上海造“超长续航”降糖药获批，曾在“创·在上海”大赛获培育

近日，银诺医药“超长续航”降糖药——怡诺轻（依苏帕格鲁肽α注射液）获批上市，适用于成人2型糖尿病患者的超长效GLP-1类药物。

2月11日，上海和南京两家三甲医院同步开出首张处方，国产人源超长效GLP-1RA药物怡诺轻正式“上岗”。这款被专家称为“装了持久电池”的新药，平均半衰期可达204小时，优于已上市同类药物，有每两周给药一次的潜力。在非糖尿病人群中的研究显示，3mg使用4周减重4kg，体重降幅达6.2%。

在竞争中“破局”，让“持久电池”植入降糖药

近年来，随着GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂的逐渐兴起，越来越多的药物进入市场，糖尿病治疗领域迎来了激烈的竞争。

人源化与长效化是目前GLP-1药物开发的趋势。但全球已上市十种用于治疗2型糖尿病的创新GLP-1受体激动剂药物，其中三种是人源长效类，分别是礼来的度拉糖肽、替尔泊肽以及诺和诺德的司美格鲁肽。“怡诺轻”成功获批使银诺医药成为全球第三家、亚洲第一家拥有人源长效GLP-1受体激动剂自主知识产权的企业。

回望十多年前，银诺医药创始人，董事长兼首席执行官，怡诺轻（依苏帕格鲁肽α）发明人王庆华和他的团队就关注到了一个潜在的痛点，半衰期。在他看来，大多数GLP-1药物需要患者每天注射，治疗依从性较差，而且效果往往只是治标不治本。为了突破这一局限，王庆华团队的目标非常明确，他们想给药物装上了“持久电池”，把药物的半衰期延长，让患者能够减少注射次数，更轻松管理病情。

这种“持久电池”的秘密，正藏在分子设计的背后。与传统降糖药不同，王庆华和团队运用了“融合蛋白”技术，将GLP-1受体激动剂与IgG2融合蛋白巧妙结合，提升了药物与受体的亲和力。

据悉，“怡诺轻”的半衰期长达204小时，是目前全球已上市GLP-1药物中半衰期最长的产品。公开资料显示，目前全球范围内广泛使用的GLP-1受体激动剂类药物司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽的半衰期分别为168、120和112小时。

“依苏帕格鲁肽α具有更好的人类同源性，因此副作用相对较低，具备更好的临床适用性；与其他同类进口制剂相比，它还拥有稳定的本地化生产优势。”王庆华说道。

银诺医药并没有止步于此。据介绍，除了依苏帕格鲁肽α外，王庆华团队还在GLP-1靶点上进一步拓展，研发了两款针对肥胖和超重、以及代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的创新药物。目前，这两款产品已进入临床试验阶段。

“一药多效”，怡诺轻临床数据“同类最佳”？

作为一款创新的GLP-1类药物，依苏帕格鲁肽α不仅在调控血糖方面表现出色，还能有效改善脂肪肝、减轻体重、降低血压，对肾脏、肝脏和心血管健康提供保护，展现出广阔的应用前景。

在临床研究中，依苏帕格鲁肽α表现出了疗效。据介绍，用3mg的剂量单药治疗4周，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平能降低1.1%。治疗24周后，HbA1c较基线显著降低2.2%，和二甲双胍联合治疗时降幅同样高达1.8%。对于新发2型糖尿病患者，停药后3个月糖尿病缓解率能达到60%，效果持久。

上海交通大学医学院附属第六人民医院教授周健，形象地将这款药物比喻为“智能调节器”，他表示：“它不仅精准调控血糖，还能帮助改善超重/肥胖等代谢问题，对预防糖尿病并发症尤其重要。”

当然，让GLP-1名闻天下的是被称作“减肥神药”的司美格鲁肽，但近期，“司美格鲁肽脸”也备受热议。人们很快发现，司美格鲁肽减的不只是减脂肪，还在减肌肉。

“依苏帕格鲁肽α专注于减少脂肪，同时最大限度地保护肌肉。”王庆华介绍道。“减重时，我们的目标是减少脂肪而非肌肉。肌肉对身体健康至关重要，因此我们在研发过程中特别关注肌肉的保护。”此外，依苏帕格鲁肽α的多重效益还包括心血管保护、肾脏保护以及对脂肪肝的改善，充分体现了其全面的代谢管理能力。

“在使用依苏帕格鲁肽α的过程中，脂肪含量平均降低了4.5公斤，而肌肉的减少量则远小于脂肪，最终脂肪和肌肉的比例更加优化，改善了身体的整体成分。”徐文洁补充道，“依苏帕格鲁肽α不仅疗效显著，安全性高，而且在降糖、减重、改善高血压等多方面的效果综合达标。”

二十年磨一剑，从“慢功夫”到“快突破”

银诺医药的成功并非一蹴而就，而是20年默默耕耘的结果。从王庆华在多伦多大学开始的早期研究，到2014年银诺医药在张江的落户，银诺医药经历了漫长的研发积累和技术突破，2018年，从“创·在上海”国际创新创业大赛中脱颖而出，获得中国创新创业大赛生物医药组第一名。企业获奖后，上海市科技创业中心一直跟踪了解企业需求，服务企业，助力企业发展。

“新药研发过程充满了不确定性和挑战，因为很多时候我们在做的事情是以前没人做过的，每一步都是从零开始，面临许多不可预见的问题和困难。”王庆华回顾道，“原创”是银诺医药诸多产研发管线的核心共性，“通过源头创新为患者提供安全有效、可及且可负担的创新药物”是银诺医药的不变初心。

“上海的政策支持和生态环境的培育，给了我们非常大的信心。”王庆华表示，“无论是研发资金、人才引进，还是产业资源的整合，都帮助我们在快速发展的过程中保持了创新的动力。”