国产鼻炎新药上市，IL-4Rα赛道硝烟再起

近日，四川成都的创新医药企业康诺亚公司宣布，其自主研发的1类新药康悦达（司普奇拜单抗注射液）获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗季节性过敏性鼻炎。这是康悦达继2024年9月、12月批准用于治疗成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉之后获批的第三个适应症。该药物是首个获批治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα生物制剂，也是全球第二款IL-4Rα单抗（第一款为赛诺菲的产品度普利尤单抗）。

2024赛诺菲的中报显示，其IL-4Rα产品度普利尤单抗H1的销售额已达66.6亿美元，同比增长25.9%，超过乌司奴单抗、修美乐等一众自免药物成为新的“销冠”，冲到了自免药物的榜首。

IL-4Rα赛道的比拼也正逐渐白热化。

▍得IL-4Rα者可得天下，鼻炎只是冰山一角

2022年，全球自免疾病药物市场的总规模预计为1323亿美元，生物药占据其中的72.9%。

考虑到巨大的患者基数以及长期、高频的用药方式，预计到2030年，全球市场规模将达到1767亿美元，2022-2030年CAGR 约为3.7%，生物药占比预计将持续提高到81%。

国产药物司普奇拜单抗鼻炎适应症上市，让IL-4Rα赛道硝烟再起。全球过敏性鼻炎发病率为10%-25%，过去6年间中国过敏性鼻炎患病率从11.1%升高到了17.6%(数据来自《国际过敏和鼻科学论坛》)，约有2.4亿人左右受到鼻炎困扰，鼻炎用药行业仍在呈现上升趋势。

不过，鼻炎只是IL-4Rα适应症冰山一角。在过敏性疾病的发病机理中，Th2扮演关键角色。通过分析Th2通路中相关靶点代表性药物的主要获批的适应症布局，目前IL-4Rα的适应症谱最为广阔，涵盖了多种过敏性疾病。IL-4Rα代表产品——度普利尤单抗，首个获批的适应症“成人中重度特应性皮炎”获批之后，以7年7个适应症的速度先后获批哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹以及慢阻肺等适应症，支撑其营收在短期内高速增长。

表1 Th2通路靶点代表性药物适应症布局

一系列适应症接连获批的背后，是IL-4Rα在2型炎症通路中的独特地位。IL-4Rα靶点有望成为媲美GLP-1、PD-1等靶点的核弹级重磅靶点。

▍国产撞线，硝烟再起

过去5年，度普利尤单抗在国内IL-4Rα市场上始终“独孤求败”。不过，国产IL-4Rα抑制剂“军团”早已经虎视眈眈。

康诺亚撞线，拿下三个适应症。

2024年康诺亚率先撞线，分别于2024年9月、12月获批中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉。近期获批第三个适应症季节性过敏性鼻炎等三个适应症，这一消息立刻推动了康诺亚的股价上涨。

紧随其后，SSGJ-611（三生国健）、QX005N（荃信生物）、Rademikibart（康乃德/先声药业）等多款药物处于III期。

三生国健的SSGJ-611成人AD适应症正在III期临床阶段，COPD和青少年AD适应症在II期阶段。在已完成的成人AD II期临床中，611有效性显著优于对照组，并表现出良好的安全性和耐受性。

荃信生物的QX005N 是国内IL-4Rα 抑制剂中获得IND许可适应症最多的产品，目前已获得 6 项 IND 许可，其中针对成人AD、结节性痒疹 的2项适应症处于临床III期阶段。

恒瑞医药自主研发的抗IL-4Rα单抗SHR-1819，适应症为中重度特应性皮炎，已经入临床3期。

麦济生物的IL-4Rα单抗MG-K10布局了AD和哮喘适应症，其中AD适应症处在III期临床阶段。但值得关注的是，麦济生物的IL-4Rα单抗MG-K10因专利争议，后期是否能顺利上市尚且存疑。

除此以外，围绕IL-4Rα单抗的BD也如火如荼地展开。

2023年 11 月，康乃德以超 10亿元的价格，将乐德奇拜单抗在大中华区的权益授予先声药业；不久前，荃信生物将 QX005N 在大中华区的权益授予华东医药；康诺亚于2021年将司普奇拜单抗治疗中重度哮喘、COPD 等适应症的国内权益授予石药集团……

结束语：

从2024年全球畅销药TOP10排位赛上来看，自免再次与肿瘤“分庭抗礼”，分别抢下三席。只是看上去“略占下风”的自免，却是一片与肿瘤存量红海竞争完全不同的超级蓝海，全球TOP级大药企们的“诸神之战”，也在十年的时间里，逐渐从肿瘤转向自免。

而IL-4Rα产品预计2026-2027年迎来密集上市期。合纵连横之下，国内IL-4Rα市场未来的战役必将十分激烈。

本文编辑：张杰

参考资料

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