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延寿20%!吃蘑菇真抗衰?《Cell》子刊:麦角硫因可提升2倍NAD+!

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在抗衰圈,虽然各大抗氧化物质争奇斗艳、层出不穷,但还是有种物质从万花丛中脱颖而出,不仅护肤圈和抗衰圈“通吃”,还被封为下一代“抗衰黑马”那就是——「麦角硫因」(L-ergothioneine,ET)。

一般提起麦角硫因,我们只会讨论它强大的抗氧化能力。但最近,《Cell Metabolism》的一篇重磅研究却发现:这货根本不是普通的抗氧化剂[1]!藏在抗氧化剂“马甲”之下的,可能是与NMN相当的NAD+提升效果

麦角硫因是一种含硫氨基酸,最早是从麦角菌中分离出来,后来也被发现存在于多种鲜香味美的蘑菇中。它的还原电位很高,所以抗氧化能力比谷胱甘肽、维生素E等传统抗氧化剂还要强许多。被美国生物化学学家Bruce Ames教授誉为“长寿维生素”[2]。

既然是“长寿维生素”,那效果自然是杠杠的。而本篇研究中,麦角硫因不仅仅硬实力过关,还给了我们新的惊喜!

寿命延长20%

研究者选用了身体透明易观察、生命短(只有20天左右)、好操作的线虫,从它们成年的第1天开始喂食5mM的麦角硫因。结果,线虫们寿命的中间值平均延长了20%,即使稀释了11倍多(450μM)也仍然有效。

图注:麦角硫因延长线虫的寿命

运动能力up up

研究者发现,麦角硫因对活力的影响也十分明显,肉眼都看得到区别!最明显的就是:当对照组的虫“悠悠哉哉”时,麦角硫因组却在“神龙摆尾”,甩尾次数“吊打”对照组(如图)。

图注:对照组(左),麦角硫因组(右)甩尾对比

抗压buff叠满

衰老会面临变脆弱、“不抗事儿”的风险。为了全面评估麦角硫因的保护作用,研究者拿出了四连杀:氧化应激“专家”双氧水、促氧化+剧毒的百草枯砷酸钠(P霜的亲戚)以及高温,来了一个生存实验。最终,不论是第四天还是第十天,喂食麦角硫因的线虫的存活率都能碾压对照组:

图注:麦角硫因能够增加线虫的抗逆性

降低老年色素,减少脂质堆积

研究者利用蓝、绿、红色的荧光刺激器脂褐素发光,指示线虫肠道内衰老经典指标脂褐素的水平。结果表明,吃了麦角硫因的线虫,脂质水平和“老年色素”脂褐素的水平都更低,衰老程度大大减轻。

图注:麦角硫因降低脂褐素水平,减少脂质堆积

线粒体“丝滑”回春

衰老后,线粒体的结构也会退化,甚至导致线粒体“碎成渣渣”。研究者观察到,喂食麦角硫因的线虫线粒体保持着青年一般的“丝滑长条状”,仍然生龙活虎、老当益壮,而没吃麦角硫因的线虫线粒体则“碎了一地”。

这也解释了前文中,吃了麦角硫因的线虫仍然可以“神龙摆尾”的原因。

图注:线虫的线粒体结构

看完一箩筐的抗衰延寿好处,有的在之前的研究中已经得到了验证,也有的闻所未闻,此时研究者冒出了一个大胆的想法:历来都说麦角硫因凭借其抗氧化能力而在衰老领域大杀四方,但真的就只有这样吗?小小抗氧剂就能恐怖如斯?

研究者们顺藤摸瓜发现,麦角硫因真没在老老实实地抗氧化,而是成功混进了线粒体代谢过程,提高了NAD+的水平,和NMN产生了异曲同工之妙!

NAD+(yan酰胺腺嘌呤二核苷酸)是所有细胞不可或缺的能量代谢核心分子,对身体的新陈代谢、衰老、细胞凋亡、DNA修复和基因表达都有影响。但随着年龄增长,我们体内NAD+水平也会逐渐降低,不管是线粒体还是身体都失去了活力,导致肌肉萎缩、肌少症等。

图注:NAD+水平对身体衰老的影响

研究者给成年大鼠喂食麦角硫因3周后,大鼠肌肉中NAD+的水平显著提高:

大鼠们肌肉更有力量了,血管更健康了,干细胞也更活跃了,运动时不仅不易疲劳(乳酸变少,肌肉酸性减弱,能量供应更稳定),力竭的时间和距离也翻了一倍;即使“疗程”缩短至只有5天,也能显著提升NAD+的水平!

图注:麦角硫因对大鼠运动表现与NAD+水平的影响

并且,研究通过对比还发现,麦角硫因对老年线虫和老年大鼠的影响与作为NAD+前体的NR、NMN和葫芦巴碱的效果相当,甚至更好!

至于它是如何混进线粒体代谢的,研究者也进行了挖掘:

研究者发现,麦角硫因其实是“伪装”成了CSE酶(一种能够产生H2S的关键酶)的底物,才得以混进线粒体代谢,提高NAD+水平。

CSE酶(胱硫醚-γ-裂解酶)是一种关键的生物酶。计算机预测显示,麦角硫因能与CSE酶强力结合,在“消灭”了小鼠细胞中的CSE酶后,麦角硫因也失去了它增强活力的效果。这说明,麦角硫因之所以能发挥作用,确实少不了CSE酶的“消化”。

图注:CSE酶与麦角硫因的结合

而CSE酶在体内主要负责催化反应生成臭鸡蛋味的硫化氢(没错,就是天然气里臭臭的东西!)。而麦角硫因就含有硫元素,也就可以被CSE酶“吃掉”、“消化”生成H₂S。

H2S虽然闻着臭臭的,乍一看也没什么好处,但适量的它在我们体内却真真是个好东西。它能通过一种特殊的“标记”——PSSH(蛋白质过硫化)改变蛋白质们的功能,从而产生舒张血管、保护神经和提高代谢等作用。

麦角硫因被CSE酶“消化”后产生的H2S使300多种蛋白质上的PSSH标记增加,这些蛋白质主要集中在线粒体和一些小囊泡里,能帮助细胞抵抗氧化损伤、维持能量代谢。

图注:蛋白分布区域

接着,研究者们又在这300多个蛋白质中找到了cDPGH这个关键蛋白。研究者发现,麦角硫因能硫化cGPDH的243号半胱氨酸,进而让酶活性成倍增长,在转化甘油-3-磷酸的同时产生NAD⁺,提升细胞的能量代谢

图注:麦角硫因对大鼠肌肉组织裂解物中cGPDH活性的影响

综上,麦角硫因不仅仅能通过抗氧化来帮助我们抗衰,还兼备了伪装成CSE酶底物、产生H2S、激活cGPDH蛋白并提升NAD+水平的能力。

图注:麦角硫因被CSE酶“消化”产生H2S,进一步激活cGPDH,最终增加NAD⁺水平

进可提升NAD+,退可抗氧抗yan,麦角硫因这样的抗衰“多边形战士”,可不得多补补?

麦角硫因遍布于身体各个重要部分,红细胞、骨髓、肾脏、肺部、心脏、小肠、大脑,甚至精液、眼睛和母乳中都能检测到,浓度还挺高!但我们并不能靠自己合成麦角硫因,只能靠吃和补[3]。

那么,该补充哪些食物呢?不同食物的含量如何?

正如开头介绍里说的,麦角硫因主要存在于蘑菇中,如平菇、杏鲍菇、牛肝菌等,但其他食物如牛肉、猪肉、燕麦、谷物等也富含麦角硫因。以下是我们常见各类食物中麦角硫因的含量(还得是蘑菇呀)。

图注:常见食品中麦角硫因的含量

在安全性上,根据欧洲食品安全局评估,它对一般人群,包括婴幼儿、孕妇和哺乳期妇女都是安全的,成人每天建议摄入量不超过30mg(相当于每天吃250多克鲜香菇/平菇),3岁以上儿童不超过20mg

靠每天吃半斤鲜美的蘑菇抗衰固然很香,但你可别忘了同时爆表的嘌呤!如果想要更高效安全地补充麦角硫因,就需要来点儿补剂了。

目前,市面上已经有了琳琅满目的胶囊、饮品,还有许多外用的水乳精华面霜等等可供选择~

此前,提到麦角硫因,一般都是在探讨其抗氧化能力,而本篇研究可以说突破性地发现了它提升NAD+水平的新机制。

作为同样能提升NAD+,还是主攻提升NAD+水平的热门物质,NMN也是曾经红极一时的“不老药”,基本上新出现的抗衰物质都要和它比上一比。但有了此番探究,被评为与NMN“各有千秋”的麦角硫因,在派派心里可能要更胜一筹了!

至于麦角硫因能不能在未来“打败”NMN成为新的黑马,让我们就拭目以待吧~

(这种容易“让人眼前一黑”的蘑菇可不要乱吃啊喂!)

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