潜在首款！罗氏CD20单抗申报狼疮性肾炎新适应症

近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，抗CD20抗体疗法奥妥珠单抗治疗活动性狼疮性肾炎患者的3期临床试验REGENCY的详细分析已发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，奥妥珠单抗与标准治疗联用，达到试验的主要终点，显著提高患者的完全肾脏缓解（CRR）率。该公司正在与包括美国FDA和欧洲药品管理局在内的监管机构分享这些数据。

▍Gazyva联合标准治疗

奥妥珠单抗是一种抗CD20人源化单克隆抗体，CD20是某些类型B细胞表达的蛋白质。在狼疮性肾炎中，致病B细胞驱动持续性炎症，从而损伤肾脏。通过使用Gazyva耗竭致病B细胞，可针对狼疮性肾炎的根本原因，以帮助更好地控制该疾病，保护肾脏免受进一步损伤，并可能预防或延缓疾病进展至终末期肾病。此前基于2期临床试验NOBILITY的数据，美国FDA已授予Gazyva治疗狼疮性肾炎的突破性疗法认定。

试验数据显示，接受奥妥珠单抗联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）的患者中，46.4%的患者在76周时实现了CRR，而单纯接受标准治疗的患者中这一比例为33.1%（差异为13.4%，95% CI，2.0%～24.8%；p=0.0232）。同时，补体水平的显著改善以及抗双链DNA抗体水平的降低表明疾病活动性和炎症均得到了具有临床意义的改善。

▲Gazyva在3期临床试验REGENCY中的主要终点和次要终点数据

▍抗CD20抗体疗法

近年来，通过深度清除B细胞治疗自身免疫性疾病的治疗策略在多项临床试验中获得显著进展。利妥昔单抗的主要作用机制也是耗竭CD20 阳性B细胞，是一种人鼠抗 CD20 的嵌合型抗体，因此是首个被用作治疗 SLE/LN的 CD20单抗。

一项最新的Meta 分析结果表明利妥昔单抗对 LN (狼疮性肾炎）患者有明显的有益作用，且具有良好的安全性”。然而在一项随机、双盲、安剂对照的亚期试验中评估利妥昔单抗联合免疫抑制剂对LN 疗效的结果显示，利妥昔单抗作为免疫抑制剂的附加治疗在 LN 患者中未能达到显著疗效”。

英国进行了一项Ⅱ期 BEAT-LUPUS 临床试验，该试验结果表明利妥昔单抗+贝利尤单抗联合治疗显著降低了常规治疗无效的 SLE 患者血清抗双链 DNA 抗体水平，与此同时 LN 严重发作的风险也有所降低。

而另一项临床试验研究结果证实，加用贝利尤单抗在利妥昔单抗和环磷酰胺治疗方案中，其治疗难治性 LN 是安全的。但由于该研究纳人人群数量较少，二者联合治疗LN 患者的临床疗效并未提高。总之，利妥昔单抗联合贝利尤单抗治疗的最佳时机尚未明确,特别是在使用利妥昔单抗后多长时间开始加用贝利尤单抗，仍需大量临床研究来验证。

期待清除B细胞的研发策略带来更多治疗选择，造福广大自身免疫性疾病患者。

整理自：药明康德、临床肾脏病杂志