上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
抗 PD-1联合仑伐替尼（lenvatinib，一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗在多种肿瘤中均显示出临床疗效，但潜在的免疫学机制尚不清楚。
2025 年 1 月 30 日，董晨院士、深圳湾实验室张雷研究员及中国解放军总医院卢实春教授在Cancer Cell期刊发表了题为：Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer 的研究论文。
该研究揭示了在接受抗 PD-1联合仑伐替尼治疗的癌症患者中与临床预后相关的 T 细胞响应及耐药机制。
在这项最新研究中，研究团队通过单细胞转录组学和 T 细胞受体（scTCR）克隆型分析，对肝细胞癌（HCC）患者在接受抗 PD-1联合仑伐替尼治疗前后的 T 细胞进行了比较。
该研究发现，对抗 PD-1联合仑伐替尼治疗有良好反应的肿瘤浸润性 GZMK+ CD8+ 效应/效应记忆 T（Teff/Tem）细胞，包含祖细胞耗竭 T（Tpex）细胞，还有之前未被重视的富含乙型肝炎病毒（HBV）特异性的循环效应记忆 T（cTem）细胞。
进一步的综合分析表明，cTem 细胞与联合治疗的响应性具有特定关联，而 Tpex 细胞则对联合治疗和抗 PD-1 单药治疗的响应均有贡献。
值得注意的是，该研究还发现，在联合治疗后，肿瘤中未被充分研究的 KIR+ CD8+ T 细胞亚群以及 FOXP3+ CD4+ 调节性 T 细胞在对治疗无响应者中显著富集。
该研究的核心发现：
祖细胞耗竭 T（Tpex）细胞对于抗 PD-1单药治疗和联合治疗均有响应；
循环CD8+ 效应记忆 T（cTem）细胞亚群对联合治疗有特异性响应；
HBV 特异性 CD8+ T 细胞在 cTem 细胞中富集；
KIR+ CD8+ 和 FOXP3+ CD4+ T 细胞在对治疗无响应的肿瘤中富集。
总的来说，该研究阐明了与肿瘤免疫治疗的临床获益和耐药相关的 T 细胞亚群。
值得一提的是，Cancer Cell期刊同期发表了题为：Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy （循环T细胞促进了抗PD-1+伦伐替尼的疗效） 的评论文章，指出董晨团队的这项研究通过分析了接受抗 PD-1 和伦伐替尼联合治疗的肝细胞癌患者，确定了对治疗效果至关重要的循环 CD8+ T细胞亚群，这一发现有望增强当前的免疫治疗。
论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00478-1
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