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▎药明康德内容团队编辑
今日，Akero Therapeutics公布SYMMETRY临床2b期研究的初步顶线结果。分析显示，在基线和第96周均进行肝活检的患者中，接受其主打疗法efruxifermin（EFX，50 mg）治疗的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者中，有39%的肝纤维化改善≥1个阶段且未出现MASH恶化，相较于安慰剂组的15%具有统计学差异。
SYMMETRY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围2b期试验，针对活检确认为因MASH引起的代偿期肝纤维化（F4，Child-Pugh A）成年患者开展。研究共招募了182名患者，随机分组接受每周一次皮下注射28 mg或50 mg的EFX或安慰剂治疗，其中181名患者至少接受了一次用药。
分析显示，在基线和96周均进行了肝活检的患者（n=134）中，接受50 mg EFX治疗的患者（n=46）中有39%实现了肝纤维化逆转且未出现MASH恶化，而安慰剂组（n=47）的这一比例为15%（p=0.009）。在意向治疗（ITT）人群（n=181）分析中，将所有第96周活检结果缺失的患者视为治疗失败时，50 mg EFX组（n=63）有29%的患者实现了肝纤维化逆转且未出现MASH恶化，而安慰剂组（n=61）的这一比例约为12%（p=0.031）。
▲EFX在96周逆转患者肝纤维化的结果（图片来源：参考资料[1]）
值得一提的是，从第36周到第96周，50 mg组患者的疗效提高了两倍以上（从10%提升至24%），此结果显示延长EFX治疗时间对代偿期肝纤维化（F4）患者可能具有潜在的益处。此外，在基线和96周均进行肝活检且基线时未使用GLP-1药物的患者亚组（n=97）中，50 mg EFX组有45%的患者实现了肝纤维化逆转且未出现MASH恶化（n=29），而安慰剂组（n=36）的这一比例为17%（p=0.009）。这表明观察到的肝纤维化逆转并非归因于GLP-1治疗。
安全性方面，EFX的总体耐受性良好。在EFX治疗组中未发生死亡事件，但安慰剂组有一例患者因肺炎导致死亡。研究中未发现与试验药物相关的严重不良事件。
▲EFX在96周改善患者肝纤维化与损伤的结果（图片来源：参考资料[1]）
Efruxifermin为一周一次使用的工程化、长效纤维细胞生长因子21（FGF21）-Fc融合蛋白。FGF21可减缓细胞内应激反应并改善代谢调节。EFX被设计用以减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平。该疗法曾在2022年获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用以治疗MASH。EFX目前正在进行三项3期研究。在多项2期研究中，EFX已被观察到能够逆转纤维化（包括代偿期肝硬化）、改善MASH、降低非侵入性纤维化和肝损伤标志物，并提高胰岛素敏感性及改善脂蛋白谱。
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参考资料：
[1] Akero Therapeutics Reports Preliminary Topline Results Showing Statistically Significant Reversal of Compensated Cirrhosis (F4) Due to MASH—by Both Completer and ITT Analyses—at Week 96 in Phase 2b SYMMETRY Study. Retrieved January 27, 2025 from https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-reports-preliminary-topline-results-showing
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