血液瘤霸主在中国

文｜氨基观察

"维泊妥珠将会继续引领一线弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）市场"，对于这款CD79b ADC药物，罗氏向来野心勃勃，并在公开场合表明这一预期。

在罗氏看来，维泊妥珠不仅会成为一款超级重磅炸弹药物，更是其延续在血液瘤领域引领地位的关键。而维泊妥珠的最新动态，也总能吸引国内患者的关注。

不管是对于罗氏还是维泊妥珠，国内患者都不会太陌生。罗氏作为血液瘤领域的霸主，缔造了全球第一款治疗肿瘤的单抗药物利妥昔，该药物至今仍活跃在一线治疗中。

以利妥昔为基础的联合疗法R-CHOP方案，作为一线治疗手段，极大地延长了DLBCL患者的生存期。

而维泊妥珠，可谓是罗氏自我"革命"的成果。它与R-CHOP方案联合使用，能够进一步提升未经治疗的DLBCL患者的生存质量，成为近20年来第一个显著改善一线DLBCL结果的新疗法。

国内患者熟悉维泊妥珠的原因在于，自2020年起在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区用于临床，到2023年1月在国内获批上市，维泊妥珠至今已惠及患者累计近5年时间 。

在2024年11月的医保谈判中，维泊妥珠成功入围，目前已被纳入2025年医保新目录，这进一步减轻了患者的经济负担，让更多患者能够用上这款具有革命性的药物。

某种程度上，维泊妥珠的发展体现了罗氏作为血液瘤霸主对中国患者的态度：

持续革新的同时，要以最快速度将关爱传递至中国患者身边，更要快速推动产品纳入医保体系，让患者得以尽快从中受益 。

/ 01/ 自我颠覆，一线疗法新革命

作为DLBCL一线基石疗法，R-CHOP方案能够雄踞市场20年的关键在于其强大的疗效：约60%的患者在接受一线治疗后可获得完全缓解 。

当然，R-CHOP方案并非尽善尽美，仍存在升级空间。由于约40%的患者会复发，进而进入二线、三线治疗阶段，这仍是一个棘手难题。

因为复发可能改变DLBCL的亚型，进而增加治疗难度，患者可能会陷入治疗选择有限、生存期缩短的困境。复发/难治性（R/R）DLBCL 患者接受挽救性化疗序贯移植或CAR-T治疗，治愈率仅为20%-25%。

正因如此，如何进一步降低一线疗法治疗后的复发率，是DLBCL药物研发领域长期探讨的话题。

只是，击败R-CHOP方案的难度极大，众多挑战者都以失败告终。最终，还是罗氏自己成功突破瓶颈，主角则是维泊妥珠。

相比于传统的单抗疗法，有着"魔法子弹"之称的ADC药物维泊妥珠，以CD79b单抗作为载体，继承了单抗药物高特异性、高选择性的特点。同时，其搭载的强效细胞毒性微管破坏剂MMAE，能够在达到肿瘤细胞的时候实现精准释放，增强治疗效果。并且，维泊妥珠采取可裂解连接子的思路带来"旁观者效应"， 不仅可以杀伤阳性细胞，还可以杀伤周围的肿瘤细胞，增加治疗的"深度"。

因此，其能够打破传统疗法治疗的局限性。全球III期研究POLARIX的5年随访数据显示，Pola-R-CHP组和R-CHOP组的5年PFS率分别为64.2% 、59.1%，前者显示出显著获益（HR：0.78；95%CI：0.623-0.980）。

据此测算，维泊妥珠单抗方案替代RC-HOP用于一线DLCBL治疗，可在未来10年将需要二线治疗的患者数量降低27%，能够实现多重价值。

首先，是患者价值。简单来说，维泊妥珠单抗方案直接提升了DLBCL患者的一线治愈机会，减少二线和三线治疗需求，降低后线治疗的经济负担，患者直接获益。

其次，是社会价值。根据测算，维泊妥珠单抗广泛应用后，未来10年累计减少中国大陆需进行二线及三线DLBCL治疗的患者约5000人/年。这也正是，维泊妥珠单抗的社会价值。想象一下，健康的群体更多了，就能更好地工作和生活，社会的整体经济活力也会提升。

最后，经济价值。正如上文提及，维泊妥珠单抗广泛应用后可以显著减少后线治疗需求，对应节约的医保支出也会不菲，可以说是优化基金结构、提高效率的一种手段。

正是这种多重价值，让维泊妥珠备受监管认可。在2019年，其获得FDA加速批准，并于2023年4月转为完全批准。

/ 02/ 缩短时间差，把关爱带给中国

随着国家对于创新药产业发展的空前重视，中国患者等待这款革命性药物的时间也并不漫长。

自2020年起，作为淋巴瘤临床治疗急需的创新药之一，维泊妥珠借助先行先试政策，陆续被纳入海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、粤港澳大湾区和天津自贸区的药品目录，用于临床治疗。

相较于2019年维泊妥珠获FDA加速批准，这几乎实现了时间上的 "同频"。

并且，基于其在多项临床研究中展现的优效性结果，维泊妥珠联合治疗方案早在2022年就被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南 2022》，作为初治和复发/难治性（R/R）DLBCL患者的推荐治疗方案，开创了国内创新药未上市即优先被纳入CSCO临床指南的先例。

2023年1月，NMPA正式批准维泊妥珠上市，甚至要早于FDA完全批准的时间。

原因也不难理解，POLARIX研究对以中国人群为主的亚洲亚组数据进行分析后发现，其无进展生存获益及其他关键疗效结果与全球研究结果一致，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低幅度达36%，且安全性特征相当。

中国DLBCL患者，能够在极短的时间内，迎来近20年来治疗上的重大突破，放在过去难以想象的。

有数据显示，2012年我国患者用上进口新药的时间比美国要晚7、8年。

这一巨大转变，一方面得益于审批节奏的优化，另一方面也与跨国药企战略布局的调整息息相关。维泊妥珠的获批历程，充分体现了在监管层和跨国药企的共同努力下，同一款药物在中国和美国获批的时间差大幅缩短。

这一趋势在罗氏的其他管线产品中也得到了印证。例如罗氏用于DLBCL三线治疗的CD3/CD20双抗格菲妥，在美国获批后仅145天就在国内获批上市。

过去4年来，罗氏共有4款血液瘤药物在国内获批。很显然，在政策的鼓励下，跨国巨头正在加速拥抱中国市场。

/ 03/ 更快上市，也要更快进入医保

疾病的治疗，需要供给端的不懈努力，同时也需要解决可负担性的问题。对于国内患者而言，可负担性问题解决的核心途径，就是倚仗国家医保。

制药企业和医保局的双向奔赴，向来是所有中国患者期望的结果。但这并不是所有药企的必选项，因为对于部分药企而言，需权衡全球定价体系。所以，我们能够看到，过去部分进口药物仍是以自费市场为主。

不过，情况正在发生转变。

过去6年，我们能够看到，在维持基金稳健运行基础上，医保局在持续努力为参保人争取最大利益，通过谈判的方式，为高价值的临床亟需治疗手段买单。

这在数据层面得到了直观感受。2024年，申报医保谈判的药品数量达574个，创近三年来最高；206个目录外独家申报药品中，共有115个药品上市不满一年，其中更有66个药品是在上市当年即进行了医保准入申请。

最重要的是，医保局在保基本的前提下，不断加强对真创新的支持。比如通过在评审阶段增加创新性权重，谈判阶段考虑创新价值，续约阶段实行降价保护等措施，建立全流程支持创新药发展的机制。

7轮医保目录调整，累计将149种创新药纳入医保目录，多数创新药在进入目录后能够实现快速放量，获得合理的市场回报。

当国谈常态化，整体政策框架比较完善，行业预期基本稳定的情况下，越来越多药企加速拥抱医保，包括跨国药企。

典型如罗氏的维泊妥珠，其于2023年获批，在2024年参与谈判，最终被成功纳入2025年的医保新目录，给两类患者带来了福音：

· 既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

· 不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

当然，这样的转变背后离不开监管层的努力，同时企业也希望更快、更好实现对患者的承诺。这背后体现了罗氏大力拥抱中国市场的运营策略，同时也是因为国内血液瘤市场仍存在着巨大的未被满足的临床需求。

"双向奔赴"的趋势下，维泊妥珠进入医保节奏的连贯性，强化了其在中国市场里的可及性，更快速将中国 DLBCL的治疗往前推进一步，惠及更多患者。

对于罗氏而言，这已经是常规操作。从利妥昔、奥妥珠，再到维泊妥珠，罗氏这些创新药物都选择拥抱医保。

基于此，不难预见，未来跨国药企在为中国患者带来关爱这方面，速度和力度都会持续提升。

/ 04/ 征程不止，故事未完待续

过去几年，市场对于罗氏关注更多的原因还在于，想要洞悉其成功"秘籍"。

说起来，可能也没有那么复杂，除花心血打磨产品外，还更愿意为患者提供全面支持，这便是以罗氏为首的这类 MNC 的崛起密码，实际上也是国内血液瘤患者所盼望的 "希望之光" 。

不过，如果非得说有什么特殊之处，可能还有一点，是短期难以实现的：深耕。

虽然身为巨头，但罗氏的血液瘤开发策略，实际上是化繁为简，主要聚焦几大疾病板块，包括 NHL、MM、DLBCL等。

背后的意图不难理解，血液肿瘤病理复杂且种类繁多，对应极为庞大的需求，广泛布局难度太大。只有持续深耕，才能对某些适应症有更深入的理解，最终有概率成为名副其实的破局者。

正如市场过去不理解，罗氏为什么布局了两款 CD20/CD3双抗一样。核心原因在于，二者靶点相同，但分子结构不同。格菲妥具有2:1比例的CD20与CD3结合位点，在安全耐受的前提下加强了杀伤肿瘤细胞的能力，对侵袭性和难治淋巴瘤有效；

而莫妥珠典型的1：1构型，疗效则相对温和，细胞因子释放综合征发生概率相对较低，更适用于治疗FL等惰性淋巴瘤。

更进一步讲，这种深耕式的布局，意味着能够形成更多不同的组合，提供更多可能性。

一个直接的例子是莫妥珠，虽然其目前被获批用于治疗滤泡性淋巴瘤，在单药治疗难治性 DLBCL方面效果有限，但在联合ADC药物维泊妥珠的情况下，有望实现1+1＞2的效果。

简而言之，组合式布局，能够拓宽不同药物的适用场景，莫妥珠能够应用于 DLBCL，而格菲妥也可能通过联合疗法的方式治疗FL等惰性淋巴瘤，从而给患者带来更多的治疗新选择。

也正因此，罗氏深耕血液瘤的意愿越来越强。正如在2025年JPM上提到的那样，罗氏每年可以部署100亿美元的并购火力，并购方向之一即"能够对罗氏投资组合起到补充作用的变革性资产"。这也意味着，罗氏在血液瘤建立的优势会越多，能够带给患者的获益也会越大。

过去数十年，跨国药企打破国界，把创新药物引入国内，并纳入医保，改变了千千万万肿瘤患者的命运和生活。如今，跨国药企对攻克血液瘤的躬身践行，正让这样的故事延续下去。