境内首个男性HPV疫苗获批背后：男性HPV检出率高于女性，但男性群体对疫苗认知不足

1月8日，默沙东中国宣布四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（酿酒酵母）佳达修的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9至26岁男性接种。佳达修成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。近日，男性HPV疫苗也在多地开打。

得益于多年来宫颈癌预防知识普及，HPV疫苗是知晓率最高的疫苗。截至目前，境内已上市5款HPV疫苗，但主要集中在女性市场。如何说服男性接种疫苗，是摆在默沙东面前的第一个问题。

中山大学附属第三医院妇产科、妇科学科带头人李小毛教授近日表示，公众对于男性群体感染HPV危害仍缺乏足够认知。“我们倡导男女共同预防HPV，因为男性感染HPV，除了可能会影响自身健康，也有可能增加女性再感染的几率。”

研究显示男性HPV检出率高于女性

据了解，HPV现已发现200多种亚型，根据致癌潜力被分为高危亚型及低危亚型。高危亚型是女性宫颈癌前病变和宫颈癌的致癌因素，也是导致男性不育、阴茎癌、口腔癌和肛门癌的原因之一。

《美国医学会杂志》的一项研究数据显示，男性生殖器HPV感染率高达45.2%。全球范围内，男性每年约有7万新发癌症病例与HPV感染有关，主要包括阴茎癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈部癌症。这些癌症中，约80%可归因于HPV16/18，约90%可归因于 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58。

但一直以来，大家对男性HPV感染的重视度远远低于女性。中华预防医学会副会长、暨南大学疾病预防控制研究院院长梁晓峰表示，据相关数据统计，全球近三分之一的15岁以上男性感染过一种生殖器HPV。而且男性群体并没有常规的HPV筛查及检测方法，这也进一步让HPV感染所带来的疾病危害更加隐蔽。

《每日经济新闻》记者查询多份公开发表的论文数据发现，在不同地区的抽样中，男性HPV检出率均高于女性。

发表于2024年9月《疾病监测》的《2018—2023年浙江省杭州市男女受检者人乳头瘤病毒感染状况和基因型分布特征》提到，选取2018年1月至2023年11月于杭州市第三人民医院进行HPV检测的男女人群40021例，结果显示，总感染率为30.70%，男性总检出率为42.99%，明显高于女性的27.42%，其中年龄大于71岁的男性检出率达到71.43%。

作者分析，男性感染率显著高于女性是由于男性感染后症状明显，男性受检者中有32.98%是出现症状后主动就诊而被检测出。而女性感染后症状相对隐匿，因出现症状就诊者相对较少，因此造成男性感染率高于女性，这与多个地区的报道情况一致。

“女性HPV感染可导致的严重后果已得到普遍认知，男性在这一方面受到关注较少。”作者建议，由于HPV感染不仅对男性自身造成伤害，也可能起到传播给女性，因此需要在男性群体中宣传普及HPV知识，推广HPV疫苗在男性中的应用。

《中国感染控制杂志》2024年10月发表的《皮肤科门诊男性患者人乳头瘤病毒感染情况及分型》中，有1035例男性患者进行了HPV检测，567例检测阳性，阳性率54.78%。

曲靖市第一人民医院检验中心胡建鹏等人收集2017年1月—2022年12月于曲靖市第一人民医院行HPV分型检测的1820例男性患者检测结果，发现检出的HPV阳性感染者比例为51.37%，与田欣欣等报道的山东地区（57.8%）和邵玲俐等报道的北京地区（52.5%）相近，高于郑慧娟等报道河南地区（33.84%），是Wang等报道的北京地区男性HPV总检出率（25.19%）的两倍。

2023年，Bruni等通过对1995—2022年期间来自35个国家65项研究的44769例男性HPV感染的流行率进行统计分析，全球男性HPV的综合感染率为31%。另根据国际癌症研究机构估计，2018年男性约有6.94万例癌症由HPV引起。

误以为HPV疫苗就是宫颈癌疫苗

男性HPV感染率虽高，但其相关的恶性生殖器肿瘤并不常见，相对于女性，男性HPV感染很少被关注。但HPV在女性群体中已是人尽皆知的“网红疫苗”。

李小毛表示，前些年世界卫生组织提出消除宫颈癌，后来又提出加速消除宫颈癌全球战略，我国在积极响应的过程中，也在不断推进宫颈癌防控项目，公众、媒体都参与进来。因为宫颈癌防控策略里主要是HPV疫苗接种和筛查，所以大家都关注到HPV疫苗。

但这又带来另一个问题，很多人以为HPV疫苗就是宫颈癌疫苗。

“大家（在观念上）会觉得HPV疫苗就是女性专属，实际上不是的。”李小毛说，99%以上的宫颈癌都由高危型HPV持续或反复感染所致，所以防控宫颈癌就是从HPV感染入手。但HPV感染又不只是导致宫颈癌，还会引起肛门癌、口腔癌、咽喉癌等其他肿瘤，男女都会有。因此，HPV疫苗不是女性的专属产品，对男性健康也有保护作用。

记者注意到，胡建鹏等人根据云南曲靖地区男性HPV感染流行数据，计算了3种已经上市疫苗对本地区HPV覆盖情况，在935例男性阳性感染者中，2价、4价和9价HPV疫苗覆盖全部感染亚型的比例分别为2.14%、70.59%和74.97%；至少能覆盖一种亚型的比例分别为7.81%、90.48%和92.30%。

男性市场教育的时间可能更长

HPV疫苗瞄准男性群体，是该疫苗品种延长商业生命的必然选择。

随着竞争进入白热化，瞄准男性群体的HPV疫苗厂商也绝不止默沙东一家。

去年11月，万泰生物公告称，全资子公司厦门万泰沧海生物技术有限公司收到国家药品监督管理局下发的《药物临床试验通知书》，同意公司九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌，以下简称九价HPV疫苗）开展针对男性人群适应证的临床试验。除万泰生物外，博唯生物的重组人乳头瘤病毒九价疫苗（汉逊酵母）和康乐卫士的重组人乳头瘤病毒九价疫苗（大肠埃希菌）的男性适应证均处于III期临床阶段。

可以看到，HPV疫苗的男性适应证主战场，仍然集中在九价疫苗身上。让男性接种HPV疫苗，厂商们比男人更着急。据一位不愿具名的疫苗企业人士表示，从他们了解的情况来看，现在的年轻男性群体对HPV疫苗的接受度比以前有提高。

但其也提到，某企业做临床试验时还是遇到了困难，很难找到男男组的受试者，而男男性接触者的发病率明显高于其他人，这就导致临床进度低于预期。此外，女性对HPV的认知时间也花了一二十年，男性群体的消费者教育难度比女性更大，接下来还需要各疫苗厂商和疾控系统进行更长时间的市场教育。

作为临床专家，李小毛觉得宫颈癌的防控形势依然严峻，宫颈癌的新发病例数量还在上升，而且HPV感染的人群基数还是很大。要减少宫颈癌新病例数必须做到两点，就是6个字，一是“去存量”，把已经发生的宫颈癌治好，降低病患数；二是“控增量”，通过筛查加疫苗接种的方式把新发病例数降下去，现在男性女性都可以通过接种HPV疫苗来预防HPV感染，男女共防将进一步助力加速消除宫颈癌进程。

近期，国际乳头瘤病毒学会（IPVS）为进一步响应世界卫生组织《加速消除宫颈癌全球战略》的“90-70-90”的阶段性目标，积极呼吁各国早日采取男女共防的疫苗接种计划，即向适龄男孩、女孩同等推广HPV疫苗，以扩大疫苗接种覆盖人群，最大化提升群体免疫效果。

在原广东省疾病预防控制中心主任医师、广东省预防医学会疾病控制首席专家郑慧贞看来，男性普遍不太关注自身的健康，需要对他们加强健康教育，或由身边的女性影响和督促。“提倡‘男女共防’是为了能够迅速提升整体人群的疫苗接种率。即使女性HPV疫苗接种率达到90%，整体接种率也只有一半45%。但是如果男性也一起接种HPV疫苗，整体接种率就能进一步提高，加速实现HPV群体免疫的效果，阻断人群中的HPV传播。”