梁寒教授：“泽”被“胃”安，替雷利珠单抗晚期胃癌一线全人群适应症进入医保

前言

随着抗肿瘤新药临床研究的不断推进，以替雷利珠单抗为代表的新型药物的研发和上市给胃癌患者带来了新的生存机会。2024年4月30日，替雷利珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准晚期胃癌一线全人群适应症；2025年1月1日，该适应症被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》并正式落地实施，极大提升了经济性与可及性，对胃癌临床诊疗产生了重要影响。

值此良机，医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院梁寒教授接受采访，就胃癌领域免疫治疗当前格局及未来发展进行分析点评。

医脉通：免疫检查点抑制剂无疑是近年来胃癌诊疗领域的焦点议题。2024年，RATIONALE-305研究登上全球重磅期刊BMJ（IF: 93.7），并在同年再次登上国际舞台ESMO大会与国内CSCO大会，披露其3年随访数据。请问您如何评价该研究对胃癌临床实践的影响？

梁寒教授

天津医科大学肿瘤医院

RATIONALE-305研究1是一项全球多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验，旨在探索替雷利珠单抗联合化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效与安全性。结果显示，在来自全球13个国家/地区的997例晚期胃癌患者中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可以显著改善生存：全球ITT人群中，两组中位OS分别为15.0个月 vs 12.9个月，降低21%死亡风险，3年OS率为20.7% vs 13.4%；替雷利珠单抗组3年无进展生存（PFS）率翻倍（15% vs 7.5%），两组3年疾病控制率（DOR）为24.5% vs 14.4%，且无新的安全性信号，再次力证该方案的良好持久的疗效与安全性。总的来看，替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌患者一线治疗可显著延长OS，且腹膜转移患者同样能从免疫联合化疗中获益。

图1. RATIONALE-305研究3年随访全球全人群OS结果

RATIONALE-305研究数据曾在ASCO-GI、ESMO等海外大会披露，并登上国际顶刊BMJ，体现出作为中国研究者担任Leading PI展开的高质量、高水准研究，RATIONALE-305研究获得了全球认可。

基于RATIONALE-305研究结果，2024年4月30日，替雷利珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准晚期胃癌一线全人群适应症，2025年1月1日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》2正式落地实施，纳入替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌一线全人群（不论PD-L1状态）治疗适应症，极大地减轻了中国胃癌患者的经济负担，为患者带来了可及性强、疗效佳的治疗优选。此外，替雷利珠单抗胃癌一线适应证已被美国食品药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准上市，成为首个且目前唯一海外获批胃癌适应症的中国原研免疫检查点抑制剂，为全球更广大的胃癌患者带来了福音。

医脉通：免疫治疗的获益并不局限于晚期胃癌一线治疗，学界正积极探索前移使用的可行性。您如何看待免疫检查点抑制剂用于局部进展期胃癌围术期治疗的前景？

梁寒教授

天津医科大学肿瘤医院

免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线治疗中验证了其临床疗效并获批相应适应症，这一创新药物的突破，不仅为胃癌患者带来了新的希望，也极大地推动了相关药品的开发和临床试验的开展。基于KEYNOTE-811研究结果3，在HER2阳性患者晚期一线治疗中，曲妥珠单抗联合免疫方案已得到广泛认可与应用。对于HER2阴性患者，化疗联合免疫治疗已成为晚期一线的标准治疗模式，但国内学者并未止步于此，而是积极探索将免疫治疗应用于围手术期。2024 ASCO GI会议上，沈琳教授团队发表的一项II期研究显示，针对HER2阳性患者，靶向+免疫+化疗的围术期治疗模式下患者病理完全缓解（pCR）率达到了38.1%，而单纯化疗联合靶向治疗的pCR率仅为14.3%4。尽管KEYNOTE-585研究结果为阴性，但MATTERHORN研究和国内的DRAGON-IV研究均展示了免疫治疗在围手术期的近期疗效，远期疗效仍在进一步探索中5-7。除了上述治疗模式，其他创新药物也在不断涌现，双特异性抗体药物、抗体偶联药物（ADC）等新型药物在胃癌治疗中取得了显著进展。国产ADC药物如RC48、SHR-A1811等也陆续产出临床数据，这些药物有望在未来进一步推动胃癌治疗的临床实践。期待未来这些创新药物从试验走向实践，为国内胃癌患者提供更多治疗选择，全面提高我国胃癌的整体治疗水平。

医脉通：在免疫检查点抑制剂为代表的精准治疗时代，您认为胃癌领域的转化医学研究未来发展方向如何？转化研究会给患者带来哪些临床获益？

梁寒教授

天津医科大学肿瘤医院

免疫治疗在晚期胃癌一线治疗中取得了突破性进展并获得了全球范围内适应症认可的背景下，作为一名胃肠外科医生，我更关注免疫治疗在转化治疗中的应用。转化治疗的目的是筛选出身体条件良好、肿瘤负荷较小的患者，为他们提供最有效的药物，以期在短时间内实现缓解，从而将肿瘤降期至可手术范围，通过根治性手术为患者带来治愈的可能。在临床实践中，我们有多种药物组合可供选择，包括化疗联合免疫治疗，加入靶向治疗、ADC，以及双免联合方案等。CO-STAR研究显示，经过严格筛选的患者接受靶免化联合方案后，约40%的患者成功接受了R0手术（即无肿瘤残留的根治性手术），而在手术切除的患者中，约15%的患者达到了pCR。这样的治疗效果在免疫治疗出现之前是难以想象的。如今，随着免疫治疗的广泛应用，晚期胃癌患者的一年生存率已从过去的不足一年提高到接近两年；而通过转化治疗，我们能够为一部分身体条件较好、肿瘤负荷较小的IV期胃癌患者争取到R0手术的机会，其五年生存率甚至可以达到50%。免疫治疗的加入，不仅为临床医生提供了更多治疗手段、改变了胃癌治疗模式，也为患者带来了新的希望。未来，随着更多研究的开展和技术的进步，我们有理由相信，免疫治疗将在胃癌治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来治愈的可能。

专家简介

梁寒 教授

• 教授、主任医师

• 天津医科大学肿瘤医院胃癌中心主任

• 中国抗癌协会理事

• 中国抗癌协会胃癌专业委员会前任主任委员

• 中国医师协会肿瘤外科专业委员会候任主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会副主任委员

• 中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员

• 中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组副组长

• 中华医学会肿瘤学会胃肠学组副组长

• 中国抗癌协会整合医学专业委员会常委

• 卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会委员

• 国家胃癌质控专家委员会执委会委员

• 天津市抗癌协会胃癌专业委员会主任委员

• 《中国肿瘤临床》杂志常务副主编

• 主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步三等奖；中国抗癌协会三等奖，入选2021/2022年“中国高被引学者”榜单，入选2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖。

• 出版专著10部，发表论文460余篇，其中SCI论文150余篇。

参考文献：（向上滑动阅览）

1. Marcia Cruz Correa, et al. Tislelizumab (TIS) + Chemotherapy (CT) vs Placebo (PBO) + CT in HER2-negative Advanced or Metastatic Gastric or Gastro-oesophageal Junction Adenocarcinoma (GC/GEJC): RATIONALE-305 Study Minimum 3-year Survival Follow-up2024 ESMO 1437P.

2. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）

3. Janjigian, Y.Y. et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. 2024 ESMO 1400O.

4. PENG Z, ZHANG X, LIANG H, et al. Atezolizumab and trastuzumab plus chemotherapy in patients with HER2＋locally advanced resectable gastric cancer or adenocarcinoma of the gastroesophageal junction: A multicenter, randomized, open-label phase Ⅱ study[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl 3):312.

5. SHITARA K, RHA S Y, WYRWICZ L S, et al. Final analysis of the phase Ⅲ KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer[J]. Ann Oncol, 2024, 35(Suppl 1):S213.

6. Y.Y. Janjigian,et al. Pathological complete response (pCR) to durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) inresectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): Interim results of the global, phase III MATTERHORN study. ASCO 2023. LBA 73

7. LI C, TIAN Y, ZHENG Y, et al. Pathologic response of phase Ⅲ study: perioperative camrelizumab plus rivoceranib and chemotherapy versus chemotherapy for locally advanced gastric cancer (DRAGON IV/CAP 05)[J]. J Clin Oncol, 2024, 24:795.

撰写：Amaia

审校：Amaia

排版：Yian

执行：Faline

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