上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）作为一类新型降糖药，在过去几年里因其对心血管和肾脏的保护作用以及显著的减重效果而广受欢迎。
随着以司美格鲁肽为代表的 GLP-1RA 的广泛使用，来自观察性研究和随机对照临床试验的结果显示，GLP-1RA 除了降糖、减重、保护心血管和肾脏外，还能帮助戒酒，缓解睡眠呼吸暂停，改善关节炎，甚至能降低阿尔茨海默病及帕金森病等神经退行性疾病的发病风险；然而，GLP-1RA 的使用也可能带来多种胃肠道副作用（包括恶心、呕吐和腹泻）等。
考虑到 GLP-1RA 在全世界的风靡程度，其健康获益以及潜在风险值得进一步研究。
2025 年 1 月 20 日，圣路易斯华盛顿大学的Ziyad Al-Aly团队在Nature Medicine期刊发表了题为：Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists 的研究论文。
这项针对 240 万参与者的观察性研究显示，使用GLP-1RA（主要是司美格鲁肽） ，与成瘾障碍、精神障碍、癫痫发作、神经认知障碍（包括阿尔茨海默病和痴呆）、凝血障碍、心脏代谢障碍、感染性疾病以及几种呼吸系统疾病等42种健康风险降低有关；与胃肠道疾病、低血压、晕厥、关节炎、肾结石、间质性肾炎以及药物性胰腺炎等 19 种健康风险增加有关。这些结果有助于我们更全面地了解 GLP-1RA 的健康获益和风险，并有助于指导临床治疗和机制研究。
研究团队分析了美国退伍军人事务部的数据，研究了 215970 名糖尿病患者使用GLP-1RA（主要是司美格鲁肽）和 175 种健康结局之间的关系，研究团队将之与使用大约 170 万使用非 GLP-1RA 类降糖药物的糖尿病患者进行了对比，包括磺酰脲类药物（sulfonylureas）、DPP4抑制剂（DPP4i）和SGLT2抑制剂（SGLT2i）这几种常用降糖药物。
结果显示，与其他降糖药物相比，GLP-1RA 与数十种疾病的风险降低有关，包括心脏病、卒中和肾脏疾病，此外，GLP-1RA 使用者的精神疾病风险降低了 18%，阿尔茨海默病风险降低了 12%，成瘾障碍的风险降低了 13%。
该研究还显示，GLP-1RA 与多种健康风险增加有关，除了胃肠道副作用外，GLP-1RA 使用者的关节炎风险增加了 11%，胰腺炎风险增加了 146%，而胰腺炎是一种可导致危及生命的并发症的胰腺炎症。
具体来说，研究团队发现，使用 GLP-1RA 与42种疾病风险降低有关，这些疾病包括——血液和造血器官疾病（凝血病/凝血障碍、贫血）、循环系统疾病（心脏衰竭、肺动脉高压、下肢深静脉血栓后遗症、血栓栓塞疾病、心脏骤停、心肌梗死、缺血性卒中、慢性静脉炎、坏疽、急性肺栓塞、深静脉血栓、出血性卒中）、消化系统疾病（肝衰竭、炎症性肠病）、内分泌/营养和代谢疾病（贪食症）、泌尿生殖系统疾病（急性肾损伤、泌尿道感染、慢性肾病）、传染病和寄生虫病（败血症、细菌感染）、精神疾病（酒精使用障碍、精神分裂症等6种精神疾病）、肌肉骨骼系统疾病（肌肉疼痛、骨髓炎）、肿瘤（肝癌）、神经系统疾病（神经认知障碍、癫痫）、呼吸系统疾病（呼吸衰竭、感染性肺炎、慢性阻塞性肺病、胸腔积液、非感染性肺炎、吸入性肺炎、术后呼吸并发症），以及休克、发热。
值得一提的是，上述结果显示了 GLP-1RA 在公认的获益之外的潜在有益效果，包括与成瘾障碍风险降低，以及精神疾病、癫痫、细菌感染、肺炎等疾病风险降低有关。
使用 GLP-1RA 与19种疾病风险增加有关，这些疾病包括——循环系统疾病（低血压）、消化系统疾病（胃食管反流、痔疮、憩室病/憩室炎、胃炎、非感染性肠胃炎、胃轻瘫）、泌尿生殖系统疾病（肾结石、间质性肾炎）、肌肉骨骼系统疾病（关节痛、关节炎、骨痛、肌腱炎/滑膜炎、骨关节炎）、神经系统疾病（睡眠障碍、头痛），以及恶心呕吐、腹部疼痛和晕厥。
总的来说，这项大规模观察性研究证实了之前的 GLP-1RA 研究和临床试验结果，也揭示了之前未报告的 GLP-1RA 的新的健康获益和风险。这些研究结果有助于指导临床治疗，提高药物警戒，并指导机制和临床研究的发展，以评估 GLP-1RA 的广泛多效性。此外，研究团队还指出，这项发现是观察性的，不能表明因果关系。还需要在其他队列和临床试验中进一步研究来确认这些结果。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03412-w
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