难治性精神分裂症的替代疗法

精神分裂症是一种严重的精神疾病，全球约有2400万人患有此病（世界卫生组织，2022年）。虽然其表现因人而异，但通常包括妄想和幻觉症状，以及情感功能障碍、社会功能受损和思维困难。

抗精神病药物是主要的治疗方法，然而，据报道，估计有三分之一的精神分裂症患者属于难治性精神分裂症。难治性精神分裂症（TRS）一般被理解为对至少两次足量、足疗程的抗精神病药物治疗无效。通常情况下，抗精神病药物被视为最佳治疗方法，但患者会出现不必要的治疗副作用，如体重增加。

关于TRS非药物干预措施（包括心理和社会心理干预措施）的关注相对较少。在提供心理和社会心理干预时，通常与药物治疗同时进行。Salahuddin 等人对TRS的心理和社会心理干预进行了系统回顾和首次网络荟萃分析。本文回顾了他们的研究结果，并探讨了更广泛的影响。

方法

Salahuddin 等人在其系统性综述中检索了11个数据库和登记处中已发表和未发表的随机对照试验 (RCT)。如果研究中的参与者共病有其他精神疾病，则排除在外。测量的主要结果是精神分裂症的总体症状。

然后进行网络荟萃分析，比较各种心理和社会心理干预措施的有效性。此外，还进行了随机效应配对荟萃分析，以评估总体症状、生活质量和治疗不良事件等结果。

结果

数据库搜索共发现30326条记录。在对标题和摘要进行筛选后，又对5,762篇全文进行了合格筛选。纳入的研究样本量为5,034名TRS患者，整合了52项研究的数据，评估了20种不同的心理和社会心理干预措施。

在网络荟萃分析中，对31项研究的12种干预措施进行了分析，以确定总体症状的结果。对于每种干预类型，都测量了干预与常规治疗之间的标准化平均差异。

网络荟萃分析认为，音乐疗法在减轻TRS总体症状方面的效果最大。其结果是标准化平均差（SMD）为-1.27（95% CI -1.83至-0.70），但这是基于一项涉及41名参与者的单一试验，因此这些结果并不可靠。

综合干预（即多种治疗方法的组合）和虚拟现实干预是有效的，SMD分别为-0.70（95% CI -1.18至-0.22）和-0.41（95% CI -0.79至-0.02），基于三项和四项试验。

认知行为疗法治疗精神病（CBTp）的疗效较小（SMD-0.22，95% CI -0.35至-0.09），但得到的证据最多，共有1,835人参与了这些综合试验。然而，没有CBTp研究采用了严格的难治性定义。此外，在至少试用过两种抗精神病药物且无效的八项TRS研究中，并未观察到CBTp与常规治疗之间的明显差异（SMD -0.16，95% CI -0.54至0.23）。

进行了敏感性分析以评估研究结果的稳健性，并进行了亚组分析以评估TRS标准作为调节因素的严格程度。亚组分析和敏感性分析的结果与主分析的结果一致，即与常规治疗相比，CBTp、综合干预和虚拟现实疗法是有效的。

• 家庭干预、元认知训练、综合干预、虚拟现实干预和CBTp可能有助于治疗精神分裂症的阳性症状。

• 相比之下，CBTp、音乐疗法、职业疗法和以身体为导向的干预可能有助于缓解阴性症状。

• 在可接受性方面，与常规治疗相比，大多数干预措施的参与者中途退出的人数较多。研究提供的与心理干预相关的不良事件数据有限，因此无法进行分析。

• 与其他社会心理干预相比，本综述发现了更多关于CBT治疗精神病的研究。在药物治疗占主导地位的领域，关于帮助患者的最佳方法仍有许多未解之谜。

结论

Salahuddin 及其同事建议，CBTp应优先作为药物治疗TRS患者的附加疗法。在所研究的干预措施中，CBTp是唯一得到大量研究数据支持的干预措施。除了改善整体症状外，这些研究的参与者还报告了更好的生活质量。

Salahuddin 等人的网络荟萃分析也显示，CBTp对阳性症状（即幻觉和妄想）有影响，但对阴性症状（如缺乏动力或愉悦感）的效果较差。

虽然CBTp是一种有效的选择，但虚拟现实疗法和综合方法等其他类型的干预措施也显示出了前景。不过，现阶段的研究和数据数量还不足以得出有力的结论。

对实践的影响

Salahuddin 等人的综述强调了虚拟现实疗法和综合干预等新兴干预措施的潜力。因此，Imogen Bell等人最近的一篇综述指出，基于虚拟现实的疗法可以有效解决妄想症和幻听等精神病症状，有精神病生活经历的人对使用虚拟环境持积极态度。虽然这些疗法的证据不如CBTp那么成熟，但仍然值得考虑。

临床医生可能还需要将各种疗法结合起来，以全面解决精神分裂症症状及其影响。阴性症状是改善TRS患者功能（即日常生活活动，如自理、社会参与和就业）的重要治疗目标，这些结果为今后研究专门针对阴性症状的疗法打开了大门。例如，Staring 等人在一项涉及21名精神分裂症谱系障碍成人门诊患者的研究中发现，针对阴性症状的认知行为疗法似乎能有效减轻阴性症状。此外，Muyambi等人的一篇综述指出，行为激活疗法可通过鼓励患者参与有意义的活动来提高有阴性症状的成人的积极性和情绪。

心理干预措施（如CBTp）的实施可能会面临一系列挑战。例如，在英国，自2016/17年度以来，英格兰国家医疗服务体系用于心理健康的预算比例有所下降，这就是挑战之一。Burgess-Barr 等人的系统性综述还发现，在欧洲、北美和澳大利亚，获得推荐的精神病心理疗法的机会仍然很少，这其中存在着组织、员工和服务使用者方面的障碍。因此，许多心理健康服务机构的资源和能力都很有限。此外，全世界的边缘群体在获得心理治疗方面存在着明显的不平等。

参考文献

Salahuddin, N. H.,et al. (2024). Psychological and psychosocial interventions for treatment-resistant schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 11(7), 545-553.

大话精神编译，转载请联系编辑部。

投稿请联系：dahuajingshen@126.com