2025年FDA首批！潜在重磅抗癌ADC上市

▎药明康德内容团队编辑

今日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。值得一提的是，这款ADC被行业媒体Evaluate列为之一。

图片来源：123RF

仅在美国，每年乳腺癌确诊病例超过30万。虽然早期乳腺癌患者的生存率较高，但仅约30%的转移性乳腺癌患者或病情进展至转移阶段的患者能在确诊后存活五年。据统计，约70%的乳腺癌被定义为HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，经过初步治疗后，内分泌疗法的疗效通常会受到限制。目前内分泌疗法后的标准治疗是化疗，但化疗的应答率和治疗效果较差。

这次美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。该试验是一项全球多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估与研究者选择的单药化疗（伊立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）相比，每21天一次静脉注射Datroway（6 mg/kg）的疗效和安全性。入组患者为无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者，他们在研究者评估下对内分泌治疗无应答且不适合继续接受治疗，并已接受至少一种针对无法切除或转移性疾病的化疗方案。

试验主要疗效评估指标为由盲法独立中央审查（BICR）基于RECIST v1.1标准进行评估的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。其他疗效评估指标包括由BICR确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。确认的ORR分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28），中位DOR分别为6.7个月（95% CI：5.6，9.8）和5.7个月（95% CI：4.9，6.8）。

Datroway包括实验室测试指标异常在内的最常见不良反应（≥20%）包含口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和碱性磷酸酶升高。

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Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。阿斯利康和第一三共在2020年7月达成协议，合作开发这款ADC。目前，Datroway治疗乳腺癌的上市申请在欧盟和中国等其它国家和地区在接受审评。

2024年12月，Datroway在日本获得，用于治疗接受过化疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者。Datroway在同月获得美国FDA授予（BTD），用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗后疾病仍出现进展。本月，美国FDA授予Datroway用于治疗同一患者群体，FDA预计将在2025年第三季度完成审评。

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参考资料：

[1] FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. Retrieved January 17, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast

[2] Datroway (datopotamab deruxtecan) approved in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. Retrieved January 17, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/dato-dxd-approved-in-us-for-hr-p-breast-cancer.html

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