《细胞》：全球最大规模研究发现跨人种“抑郁症基因”

·有293个是新发现的，大大拓展了已知的抑郁症相关基因数量。其中，有100个新发现的遗传关联是由于纳入了不同人种的样本而被识别出来的，这表明抑郁症基因在人种中存在差异。

抑郁症是一种常见的心理健康问题，典型表现包括持续的悲伤、紧张和麻木的情绪，记忆、注意力等认知能力变差，缺乏精力、食欲和社交兴趣等。科学家们发现，抑郁症不仅与个人处境等环境因素有关，也涉及脑部变化等复杂的生理过程，甚至可能来自基因的差异。

在以往的研究中，人们已经发现了上百个与抑郁症有关的基因。虽然抑郁症的发生不能追溯到其中任何一个特定基因，但它们的累积效应或许是致病的“元凶”，对其进行识别能够帮助人们更好地开发治疗策略。

要发现抑郁症与基因的普遍联系需要大量的数据，然而目前这些数据主要来自欧洲白人患者，这可能导致结果有所局限。2025年1月14日，《细胞》（Cell）杂志上发表了一项迄今为止最大规模的抑郁症全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS），分析了来自欧洲、东亚、南亚、非洲、拉丁美洲等地的29个国家中60多万名抑郁症患者的基因信息，最终识别出293个新的抑郁症基因位点，为抑郁症药物研发与治疗提供了参考。

“重度抑郁症（Major depression，MD）是世界上导致残疾的主要原因，影响着大约15%的全球人口。很多研究为抑郁症的基因遗传性提供了证据，其遗传力（Heritability，指遗传因素引起疾病的比重）约为37%。自2013年以来，全基因组关联研究为理解抑郁症的多基因性质、遗传风险因素和潜在机制提供了见解。”该研究的作者们写道，他们是来自“重度抑郁工作组”的数十名研究人员。

这个工作组隶属于一个由来自36个国家的800多名学者组成的研究组织——“精神病学基因组学联盟”（Psychiatric Genomics Consortium，PGC），该组织致力于探索精神疾病的基因基础。

全基因组关联分析能够找出抑郁症这样成因复杂的疾病与基因变异之间的关联。基因是DNA上包含遗传信息的片段，而每个人的基因都有细微的差别，这就是遗传变异。最常见的遗传变异是单核苷酸多态性（SNPs），指基因组中单个单位（核苷酸）的区别，就像一个句子中同一个位置可以使用不同的字眼。全基因组分析通过大量患者与参照组的基因数据，来找到这些基因和位点的差别。

该研究将多个研究的数据进行对齐分析，包括来自29个国家的688808名抑郁症患者和4364225名对照个体，其中525197名患者具有欧洲血统，18709名来自东亚，3748名来自南亚，9649来自非洲，22927名来自拉丁美洲，另外108578名患者则具有混合血统。

通过关联分析，研究人员们识别出了697个独立SNPs，位于635个基因位点，其中有293个是新发现的，大大拓展了已知的抑郁症相关基因数量。其中，有100个新发现的遗传关联是由于纳入了不同人种的样本而被识别出来的，这表明抑郁症基因在人种中存在差异。

通过细胞类型分析，研究还发现这些“抑郁症基因”在神经细胞类型中富集，特别是在杏仁核与海马体的兴奋性神经元中，这些区域往往与掌管情绪有关。这些发现说明抑郁症在不同人种中可能具有相似的神经生物学基础。

研究人员还检验了一些现有药物所作用的基因靶点与该研究结果的相关性，发现抗抑郁类药物最为吻合，其他显著富集的包括一些抗精神病类药物。

这些结果为抑郁症药物的开发提供了参考，比如研究者们指出，现有的药物普瑞巴林（用于治疗慢性疼痛）和莫达非尼（用于治疗睡眠障碍）可能被重新用于抑郁症的治疗。

参考文献：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01415-6