Cell子刊：贾伟平院士团队揭示脂肪性肝病新亚型的早期预警生物标志物

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括从肝脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化和肝硬化的一系列肝脏疾病，影响全球约四分之一的成年人。

最近，NAFLD命名共识小组强调了全球统一命名的必要性，以改进疾病管理策略和推进相关研究。因此，一个新的术语——脂肪性肝病（SLD）被提出。SLD 是一个总称，包括重新定义的NAFLD——代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以及 NAFLD 相关的扩展分类，特别是代谢功能障碍及酒精相关性肝病（MetALD）和酒精相关性肝病（ALD）。

新研究表明，不同的 SLD 亚型表现出不同的预后。例如，MetALD 的纤维化和心血管疾病负担高于 MASLD 组。然而，目前尚不清楚现有的 NAFLD 生物标志物是否对伴有代谢功能障碍的 SLD 及其亚型（包括MASLD、MetALD和ALD）表现出类似的预测性能。

2025 年 1 月 6 日，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士、侯旭宏等人

在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究论文。

这项在中国人群中进行的为期 5 年的队列研究，探索了4 种代谢性生物标志物（RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素）与脂肪性肝病（SLD）及其亚型的关联 ，揭示了这 4 种生物标志物在 SLD 的早期预警中的应用潜力。

贾伟平团队之前研究发现，视黄醇结合蛋白-4（RBP-4）、成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）、脂联素和骨钙素是多种心血管代谢疾病的有效生物标志物，包括 NAFLD、糖尿病和慢性肾病。其他研究团队也报告了类似的发现。此外，近年来这些生物标志物已被作为药物研发中的治疗靶点。

然而，目前尚不清楚它们是否与具有不同病因的新型 SLD 亚型相关，例如 MASLD 和 MetALD/ALD。

为填补这一知识空白，研究团队旨在评估 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素在传统预测模型之外对 SLD 及其亚型的发展所起的异质性作用、潜在的中介作用以及额外的预测价值。

该研究采用大规模社区为基础的队列进行。这些发现可能有助于代谢生物标志物在早期准确识别患有 SLD 风险个体的应用得到改进，最终有助于减轻全球疾病负担。

具体来说，这项队列研究考察了四种代谢生物标志物——RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素，与脂肪变性肝病（SLD）及其亚型：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍伴酒精性肝病（MetALD）/酒精性肝病（ALD）之间的关联。

在 3504 名年龄在 55-70 岁的中国参与者中，5 年内有 938 人（26.8%）患上了脂肪变性肝病（SLD），其中包括 871 例代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和 67 例代谢功能障碍伴酒精性肝病（MetALD）/酒精性肝病（ALD）。

研究结果表明，纳入 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素的模型在预测脂肪变性肝病（SLD）方面比传统模型的准确性更高。

值得注意的是，脂联素成为最通用的标志物，而基线水平升高的 FGF-21 或 RBP4 分别表明需要针对代谢或酒精相关问题采取特定干预措施，这支持了精准医疗策略的个性化定制。

该研究的核心发现：

• RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素可增强对脂肪变性肝病（SLD）风险的预测能力；

• 脂联素对 SLD 的预测性能最佳；

• FGF-21 和 RBP-4 水平升高分别强调了代谢和酒精管理的重要性。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00655-4