全球首个超长效PCSK9单抗！降脂创新药艾心安（瑞卡西单抗）获批上市

2024年1月10日，艾心安（瑞卡西单抗）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）水平。作为中国原研I类新药，艾心安（瑞卡西单抗）的最长给药间隔可达2个月，突破了现有PCSK9单抗2周注射一次的瓶颈，为全球血脂异常患者带来了更优的治疗选择，为临床血脂管理提供了更佳的治疗手段！

截图来源：NMPA官网

着眼临床需求，瑞卡西单抗结构上“双重智选”，为血脂管理提供新武器

心血管疾病（CVD），尤其是以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的CVD已成为我国城乡居民死亡的首要原因，且其发病率和疾病负担仍在持续增加1。血脂异常，尤其是LDL-C升高，被认为是ASCVD发生发展中最核心的病因机制。

目前，他汀类药物是血脂异常降脂药物治疗的基石，但其剂量增倍带来的LDL-C降低效果只增加6%，而且有潜在的副作用，如肝功能损害、肌病及新发糖尿病等1。因此，降脂药物联合应用已成为血脂异常管理的基本趋势1。近年来，备受瞩目的PCSK9单抗类药物与他汀类药物的联合治疗方案应用越来越广泛，但患者需要每日服用他汀类药物且频繁注射PCSK9单抗，导致治疗依从性较差，从而影响治疗效果。由此可见，我国LDL-C控制现状不容乐观，血脂管理水平亟待提升。

艾心安（瑞卡西单抗）是我国自主研发的针对PCSK9的人源化单克隆抗体，优选lgG1蛋白亚型，提升了与抗原结合的特异性和亲和力；并引入“YTE”突变技术，增强与新生儿Fc受体（FcRn）的亲和力，减慢体内清除速度，使得瑞卡西单抗在体内的半衰期延长2-3。结构上的“双重智选”，为艾心安（瑞卡西单抗）在临床研究中取得重要突破性成果奠定了基础。

图. 瑞卡西单抗引入“YTE”突变技术

瑞卡西单抗强效、长效、灵活降脂，成功上市助力血脂管理升级

艾心安（瑞卡西单抗）在III期注册临床试验中展示出优异的临床效果和良好的安全性，具有强效、长效，以及灵活降脂的显著优势4-6：

“强效”降脂：

REMAIN-1研究结果显示，与安慰剂相比，瑞卡西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症（non-FH）和混合型高脂血症患者，LDL-C降幅可达52.8%，24周LDL-C达标率（LDL-C<2.6 mmol/L）可达92.8%4。

图. REMAIN-1研究：瑞卡西单抗均显著降低LDL-C水平4

REMAIN-2研究结果显示，与安慰剂相比，瑞卡西单抗联合他汀治疗血脂控制不佳的non-FH和混合型高脂血症患者，LDL-C降幅可达62.2%，24周LDL-C达标率可达94.5%5。

图. REMAIN-2研究：瑞卡西单抗三种不同剂量给药方案均显著降低LDL-C水平5

REMAIN-3研究结果显示，与安慰剂相比，瑞卡西单抗联合他汀治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，LDL-C降幅可达49.8%，治疗12周LDL-C达标率可达85.5%6。

图. REMAIN-3研究：瑞卡西单抗显著降低血脂水平6

除了强效降低LDL-C水平外，瑞卡西单抗还可显著降低非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、ApoB和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平，改善血脂谱。

“长效”降脂：

瑞卡西单抗在人体内的最长半衰期可达27天7，是现有PCSK9单抗平均半衰期的1.4-2.5倍左右8。凭借着超长半衰期，在REMAIN-1和REMAIN-2研究中，瑞卡西单抗300 mg Q8W治疗组表现出良好的降脂疗效，能够稳定和持久降低LDL-C水平4-5。

“灵活”降脂：

REMAIN-1和REMAIN-2研究中瑞卡西单抗150mg Q4W和300mg Q8W治疗方案表现出相似的降脂疗效4-5。此外，在REMAIN-1研究中，瑞卡西单抗单药治疗即可有效降低LDL-C水平和提高LDL-C达标率4。

“安全”降脂：

在REMAIN-1、REMAIN-2和REMAIN-3研究中，瑞卡西单抗各组均展现出良好的安全性，治疗相关不良事件发生率较低，与安慰剂组相当4-6。

艾心安（瑞卡西单抗）的获批给药方案包括150 mg Q4W和300 mg Q8W，其注射间隔最长可达8周，突破了现有PCSK9单抗需要每2周注射一次的困境9-13。艾心安（瑞卡西单抗）可提供单月或双月以及联合或单独用药的灵活方案，更贴合不同患者的实际临床治疗需求和意愿，为我国血脂异常患者的长期管理提供了更优治疗选择。相信艾心安（瑞卡西单抗）的上市，将惠及更多血脂异常患者，为临床血脂管理提供强有力的治疗武器。

参考文献：

1. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国循环杂志,2023,38(3):237-271.

2. Sheila L. Stadler, et al. Am J Manag Care. 2017;23:-S0

3. 谢正德, 等. 中华实用儿科临床杂志. 2022;37(7):481-485.

4. Xu M, et al; REMAIN-1 Investigators. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2026-2036.

5. Sun Y, et al. Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2037-2047.

6. Jiyan Chen, etal. PCSK9 monoclonal antibody recaticimab in adult heterozygous familial hypercholesterolemia (REMAIN-3): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Presented at ACC.24.

7. Mingtong Xu,et al. PCSK9 inhibitor recaticimab for hypercholesterolemia on stable statin dose: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1b/2 study. BMC Med. 2022 Jan 18;20(1):13.

8. Chandni Bardolia,et al. Emerging Non-statin Treatment Options for Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol. Front Cardiovasc Med. 2021 Nov 17:8:789931.

9. 依洛尤单抗注射液说明书

10. 阿利西尤单抗注射液说明书

11. 托珠单抗注射液(皮下注射)说明书

12. 伊努西单抗抗注射液说明书

13. 昂戈瑞西单抗注射液说明书