2024年中国创新药十大出海，告诉我们什么？

2020年，是中国创新药出海史上的关键一年。

在此之前，国产创新药以license out形式出海的项目数量均不超过10款，然而到了2020年，这一数字猛增至39款。

正因如此，2020年被定义为中国创新药的“出海元年”。这一爆发趋势，不知不觉延续至2024年，无论在数量还是金额方面都呈现出持续火热的态势。

过去一年，国产创新药对外BD在全球BD中的项目数量占比超14%，总金额占比达30%，中国已成全球创新药重要玩家。

而眼下，当我们探讨创新药出海问题时，关注的焦点已不再局限于“金额”这一维度，而是有了更多深入的思考。

通过对2024年中国创新药十大出海事件的剖析，能为我们提供更多的观察维度。

/ 01/ 恒瑞医药60亿美元出海，开创中国药企Newco先河

说到出海，NewCo无疑是热门话题。

所谓NewCo模式，指的是由资本组局成立NewCo，药企将管线剥离给NewCo，获得授权费用及股权。

从定位来看，NewCo介于借船出海和自主出海之间的新模式。国内这一模式的尝鲜者是恒瑞医药。

今年5月16日，恒瑞医药将GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司。恒瑞医药能够收取1.1亿美元首付款和近期里程碑款，以及后续还包括里程碑款以及销售分成，交易总额超60亿美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞医药还将获得Hercules 19.9%的股份。

这样的模式，相较于BD好处显而易见：不仅能拿到实打实的首付款资金，还能通过股权锁定后期收益，不被中间商赚差价。

同时，相比于直接授权给MNC，重视程度取决于MNC的管线布局，NewCo会集中资源推进管线，加速研发进度。

正因此，在恒瑞之后，国内NewCo模式迎来了爆发。

/ 02/ 舶望制药超40亿美元出海，中国创新药的新鲜血液永不止步

曾几何时，我们谈论创新药license out时，悲观起伏更多是围绕biotech第一梯队的项目，重磅交易也大多是由那些上市公司创造。

而在眼下这场轰轰烈烈的license out大潮中，新一代biotech正在接力。

2024年1月7日，舶望制药向诺华授权了两款临床阶段管线：

一项正在I/IIa期临床的心血管项目的海外权利，和一项正在I期临床的心血管项目的全球权利。此外，诺华还获得了针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。

基于合作，舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税，交易总金额高达41.65亿美元。

这笔交易总额，已经闯进中国药企出海交易的TOP行列，但更值得关注的点是，年轻的公司与年轻的团队。

舶望制药则成立于2021年，是一家非常年轻的公司；CEO舒东旭，则是一位80后，出生于生于1984年。

或许，这也预示了一点，技术和格局变化催生了biotech新军，而活下去、跑出来的biotech也将不断重塑着行业生态。

/ 03/ 普方生物18亿美金卖身，诠释另一种价值创造

中国创新药出海，不只有BD和NweCo，还包括卖身。

上半年，丹麦药企Genmab，就以18亿美元的高价并购普方生物。Genmab对普方生物的期望在于，通过双方在产品管线和技术方面的互补，实现协同效应，增强整体的市场竞争力。

普方生物的核心管线为靶向FRα的ADC药物Rina-S，正处于二期临床阶段，是目前的ADC热门。

再加上其核心技术平台能够开发亲水性连接子，通过引入亲水性分子片段增强药物的亲水特性。这一创新可以显著提高亲脂性有效载荷（如exatecan、MMAE）与抗体的兼容性，改善ADC的理化特性，增加成药性，并通过优化药代动力学（PK）特性带来更好的体内有效性和安全性，从而拓展潜在的治疗窗口。

因此，普方生物抓住了机会，成为第一家卖身的ADC药企，也创下了国内生物技术公司被并购的新纪录。

从行业生态来说，缔造卖身新纪录的普方生物，首发管线仅仅处于二期临床阶段，也诠释了biotech的另一种退出路径。毕竟，不管从估值还是股东的回报方面，这笔交易都非常可观。

从海外来看，卖身是biotech的常规退出方式之一。或许，未来我们还将见证国内biotech，打破普方生物创造的卖身记录。

/ 04/ 同润生物TCE出海，创造首付款纪录背后

创新药出海，首付款是常被关注的数字。毕竟，这代表了引进方对于资产的认可程度。2024年，首付款纪录创造者是同润生物。

8月9日，默沙东与同润生物宣布达成一项最终协议，默沙东通过子公司收购同润生物临床阶段的新型CD3xCD19双抗CN201。

这起交易的首付款为7亿美金，仅次于当初BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作。

这也并不意外，TCE在自免市场的潜力，被越来越多的药企看见。

B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，包括神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种疾病。

TCE的机制，理论上也能够通过深度清除B细胞，来为这些患者带来获益。并且，一些初步的探索，也是证明了潜力。也正因此，2024年的TCE自免管线尤其热闹，而同润生物成功踩中了风口。

但这笔交易的关注点，除了首付款，更重要的是领域本身。从ADC到TCE，全球热门资产的方向总是在不断变化，但中国创新药企总能位居中心，充分诠释了中国创新药的丰富程度，也有理由让我们对未来抱有更高的期待。

/ 05/ 亚盛医药一石三鸟，把对手变为队友

出海不只是为了获得交易额本身，更重要的是考虑如何将药物的商业价值最大化。这一点，亚盛医药在2024年给了我们一个不错的参考。

6月14日，亚盛医药宣布与武田制药签署了一项独家选择权协议，双方就第三代BCR-ABL TKI药物耐立克达成了独家许可协议。

一旦该选择权被行使，武田制药将获得耐立克在全球（中国地区除外）的开发及商业化权利许可。为此，武田制药需要支付：

1亿美元的选择权付款，以及在行使选择权时最高可达12亿美元的额外费用和潜在的里程碑付款，还有基于年度销售额的双位数比例特许权使用费。

总计13亿美元的金额，创下了国产小分子药物对外BD的新纪录。但更大的看点在于，在巧妙的策略运作下，BD能够实现一石三鸟的效果。

它不仅提升了公司的财务状况，彻底解决了关于现金流的问题；又带来了大药厂的背书，为公司未来创造更大价值打下了更扎实的基础。

更重要的是，武田制药在第三代BCR-ABL TKI领域是亚盛医药的直接竞争对手。此次合作推进，相当于为耐立克减少了最直接的竞争对手；同时，武田制药可能是世界上最能发挥耐立克价值的企业之一。

出海犹如下棋，落字本身不是看点，下一步看三步才是本事。

/ 06/ 礼新双抗32.88亿美元出海，国产创新药反向输出内卷潮

国产创新药反向输出内卷潮。

11月14日，默沙东宣布，以5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑款，买下来自中国的PD-1/VEGF双抗LM-299。

这笔交易是2024年总额最高的单个分子交易之一，因此足以进入中国创新药十大出海行列。更重要的是，这给了我们一个观察行业变迁的窗口。

就在默沙东官宣重磅交易的前一天，BioNTech宣布，基于PD-L1/VEGF双抗PM8002的潜力，8亿美元收购普米斯生物。

更早之前的8月份，宜明昂科与Instil Bio就PD-L1/VEGF双抗IMM2510，及CTLA-4抗体IMM27M达成协议，交易总额超20.5亿美元。

当交易越发火热，入场的MNC越多，资产价格可能也会水涨船高。

典型如默沙东引进礼新医药的LM-299，处于临床1期的管线，首付款便高达5.88亿美元，甚至高于当年Summit引进AK112的首付款（5亿美元）。

这也侧面反应了一点，在康方生物的推动下，PD-1/VEGF双抗彻底被引爆了，甚至成为内卷赛道的海外样本。2024年以来，多家海外biotech也是官宣全力押注PD-1/VEGF双抗，甚至以改进AK112为目标。

真是风水轮流转：以前都是我们抄国外的，现在是国外抄我们的。

/ 07/ 海和药物谷美替尼片在日本获批，出海探索新尝试

出海是技术，更是艺术，对出海的目的地选择，可能也需要药企做更多考虑和尝试。

过去一年，在百济神州替雷利珠的带领下，国产创新药涌向欧洲，包括复宏汉霖、齐鲁制药、基石药业、亿帆医药控股子公司亿一生物、科兴制药、君实生物等国内药企，都有产品在欧盟获批上市。

但中国创新药的诗和远方，注定不只有欧美。

2024年6月24日，日本厚生劳动省批准靶向c-MET激酶抑制剂谷美替尼片在日本上市，用于治疗具有METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

该批准最大的看点在于，谷美替尼是中国科学家和中国生物医药公司自主研发，第一个以中国生物医药企业为主体在日本申报获批上市的创新药，是中国创新药走向世界的又一重要成果。

毕竟，从全球格局来看，日本可以说是第三大创新药市场，仅次于美国、欧洲之后。当然，中国创新药如何在这个市场收获更大的商业价值还有待探索，谷美替尼也是如此。但不管怎么说，谷美替尼都打响了中国创新药出海日本的第一枪。

/ 08/ 百济神州20亿美元引进SYH2039，中国创新药出海不只是靠海外药企

对于中国创新药来说，最具价值的方式仍是自主出海。但这绝非易事，核心原因在于，在全球建立自主研发和临床团队不仅需要时间的沉淀，更离不开天量的资金投入。

也正因此，国内药企主要借助海外企业的方式出海。而随着中国药企的实力壮大，情况正在发生改变。

2024年12月13日，石药集团与百济神州就新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂SYH2039签订了全球独家授权协议。

根据协议，石药集团将收取总计1.5亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，此外还将根据该产品的年度销售净额计算分层销售提成。

总额接近20亿美元，这是最大的国内药企合作，因为也足以进入出海TOP行列。与此同时，引进方是本土诞生的百济神州，更是诠释了中国创新药出海，不再只是靠海外药企。

/ 09/ 信达生物子公司平台化，自主出海新方式？

2024年，在自主出海层面，我们也能看到一些新探索。

例如，信达生物希望将其子公司Fortvita，打造成出海平台，从而进行自主出海的新尝试。Fortvita与母公司独立运营，团队相互独立。

理论上，这一模式有几个显而易见的好处：

一方面，避免拖累母公司。在这种模式下，母公司可以根据自己的能力对子公司给予支持，同时还能通过子公司实现外部融资，不消耗国内业务资源。

另一方面，实现了风险的分散。如果通过子公司对外融资的方式推进，在一定程度上实现了母公司出海风险的转移。即便出海不利，也不会消耗母公司的资源。

与此同时，母公司还能获益最大化。

获益从两个层面得到体现，其一，子公司股权的价值。随着子公司融资的推进，估值必然会有所增加。换句话说，这些资产的价值会从过去的“不被看见”，到如今的“预期出现”；

其二，不管如何稀释，母公司仍会占据出海平台的绝对控股权，持股比例会远远高于NewCo，因此如果管线最终在海外上市，该模式产生的效益会大于NewCo，更不用说是BD。

当然，上述情况只是理想状态，要想打好这张牌并不容易。

因为这一模式下，出海平台不管是管线还是海外团队，都处于“有待验证”状态，如何让更多资本愿意相信你，和你站在一起启动这个项目，是一个问题。如果最终未能收获金主的信任，那么上述畅想，也只会是畅想而已。

某种程度上，这一模式极其考验企业和管理层的个人魅力。接下来，信达生物能否成功将该模式顺利推进并有所结果，仍是一个需要观察的话题。

/ 10/ 国产PD-1集体加速，加速欧洲淘金历程

在十大出海案例中，还有一个特殊的群体，那就是国产PD-1。

在屡受FDA打击后，越来越多PD-1转战欧洲并获批上市。2024年以来，包括复宏汉霖、齐鲁基石药业、君实生物等国内药企，都有产品在欧盟获批上市。

这些先驱们，也带来了极为宝贵的经验。

一方面，像特瑞普利单抗这样申报的鼻咽癌小适应症，可以通过中国的临床数据申报上市；另一方面，包括肺癌等大适应症，在临床对照组为非标准疗法的情况下，也有获批的可能性。

斯鲁利单抗申报小细胞肺癌适应症的支持性研究是Astrum-005，其对照组是化疗，最终，斯鲁利单抗在总生存率上击败了单独化疗（中位数15.4对10.9个月，HR=0.63，p<0.001）。

不过，欧洲目前一线SCLC的标准治疗方案是Imfinzi加化疗或Tecentriq加化疗。目前，CHMP给出积极意见，斯鲁利单抗获批在即，意味着EMA并没有要求斯鲁利重新开展头对头临床试验。

这也表明欧盟监管机构的态度，比美国FDA更开放。这也为药企带来新的淘金机会。无论如何，欧洲是世界上第二大的创新药市场，国内企业不能错过这一机会。