重磅原研药专利，提前十多年被宣告无效

12月25日，国家知识产权局官网发布一则公告，理论在2036年才到期的巴瑞替尼晶型专利ZL201610136379.8，提前10多年就被宣告全部无效。此次专利无效请求人南京力博维制药。

巴瑞替尼是礼来的独家品种，原研厂家是Incyte，礼来拥有其全球开发及销售权益。2019年，该药在我国首次获批，直至今年4月16日，已经斩获了三项适应症，目前已知可用于治疗类风湿性关节炎、斑秃。

因为这款药能够治疗脱发、斑秃，被称为是“脱发患者的福音”。上市以来，巴瑞替尼销量一直在增长，据2023年公开数据全球销售额已经达到9.2亿美元。

这样一款“神药”，在中国却一直不顺利。今年1月，国家知识产权局发出审查决定书，宣告巴瑞替尼化合物专利权全部无效。无效宣告请求人为南京斯帕克医药科技有限公司。

礼来还拥有晶型专利。晶型专利可以看作药物保护的第二道壁垒，通常在开发出基础化合物，确立市场销售的唯一性后，申请人会陆续申请晶型专利，扩展并加强对基础化合物的保护。打个比方来说，同样一块布料，不同的设计师能做出不同款式的衣服。布料的专利固然重要，衣服款式的专利更加关键。

2016年，礼来为巴瑞替尼申请了晶型专利保护。但这次国内企业又找到了“破绽”：礼来巴瑞替尼的晶型并未超出本领域的合理预期。据专利公告文件记载，专利无效的核心原因是礼来并没有公开巴瑞替尼更多晶型研发细节的信息，在技术效果被评定为“平常”时，不能支撑“预料不到”的晶型专利标准。

这基本宣布了该药原研厂家礼来在中国市场的“死刑”。礼来还可以在3个月内选择继续上诉，并提交令人信服的更详细晶型信息。但有业内人士表示：“从专利创新角度出发，成功希望并不大。”

如果巴瑞替尼失去国内所有专利壁垒，对国内一众药企来说算是破天的富贵。巴瑞替尼被看好的主要市场潜力来自治疗斑秃。据统计，中国斑秃患者约400万人。而一篇发表在《JAMA Dermatology》上试验结果显示，巴瑞替尼一旦停止用药三年后，将有80%的患者复脱。也就是说，该药不但患者规模庞大且用药周期长。据弗若斯特沙利文预测，中国脱发市场规模预计在2026年达到412亿元。

蛋糕会引诱更多企业赶来。南京力博维制药早在2023年10月就成功拿到了巴瑞替尼首仿。医药魔方PharmaGO数据，目前还有6款巴瑞替尼片仿制药申报上市，包括华铂凯盛、泰恩康制药、万邦生化、海纳制药、民生药业等药业。

更可怕的是，全面失去专利后，礼来的巴瑞替尼还可能跌落云端，在低价的集采市场和竞争者厮杀。

国内企业已经开始动脑筋跳出这样的残酷未来。目前，恒瑞医药斥资超10亿元研发费用的硫酸艾玛昔替尼片已经申报上市、泽璟制药的吉卡昔替尼片已处于III期临床、科伦药业创新小分子JAK1/2抑制剂A223尚在临床中，这些都是巴瑞替尼的同靶点药物。

Insight数据库显示，礼来巴瑞替尼在国内还启动了其他9项III期临床试验，主要包括系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎等免疫方向。眼见着国内斑秃市场愈发火热，留给巴瑞替尼差异化斡旋的时间不多了。

撰稿丨苗苗

编辑丨江芸 贾亭

运营｜王苗嫦

插图｜视觉中国

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