临床大汇总：间充质干细胞外泌体都被用来解决哪些问题？如何使用？效果怎样？

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撰文：中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

间充质干细胞外泌体已经在多系统疾病中展现出巨大的治疗潜力，包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、肾脏疾病、移植物抗-宿主疾病（GvHD）、骨关节炎、中风、阿尔茨海默病和1型糖尿病等等。本文根据文献汇总，盘点了目前已经发表的以及可以统计到的间充质干细胞外泌体临床应用项目，并汇总在这些项目里面间充质干细胞外泌体在临床上的使用方式（给药途径）及临床效果，帮助大家通过实践来进一步了解间充质干细胞外泌体的临床价值。

近年来，间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）被越来越多的临床研究应用到不同疾病的治疗当中。

外泌体是由细胞分泌的小型囊泡，直径通常在30-150纳米之间。它们含有丰富的蛋白质、脂类、RNA等生物活性分子，并能够在细胞之间传递信息。

外泌体的独特性质使其成为细胞间通讯的重要工具，并且在炎症、免疫调节及组织修复等过程中发挥着关键作用。

研究发现，外泌体不仅在正常的生理过程中扮演着重要角色，还可以在多种疾病的发生发展中发挥作用，尤其是在慢性疼痛和神经性疼痛的调控中。

（图2，图片来自参考文献2）

最近，发表在 Stem Cell Research & Therapy 上的一篇名为“Mesenchymal stromal/stem cell (MSC)-derived exosomes in clinical trials”的新综述就探讨了间充质干细胞在临床试验中的独特优势及广泛前景。

（图1，图片来自参考文献1）

这篇文献统计到了已经发表的7篇间充质干细胞外泌体相关的临床研究（图3 ）以及目前还在进行的14项临床试验（图4 ）。这些研究评估了间充质干细胞外泌体作为一种细胞疗法在临床上的有效性和安全性。

间充干细胞外泌体临床汇总

目前，间充质干细胞外泌体已经在多系统疾病中展现出巨大的治疗潜力，包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、肾脏疾病、移植物抗-宿主疾病（GvHD）、骨关节炎、中风、阿尔茨海默病和1型糖尿病等等。

研究名称

患者人数

疾病

研究类型

给药途径

治疗结果

脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡可以安全地改善慢性肾脏疾病的进展

40

慢性肾脏病

单中心、随机、安慰剂对照、II/III 期临床试点研究

静脉注射

在 12 个月的研究期间，治疗组eGFR、血清肌酐水平、血尿素和 UACR 显着改善

人类脂肪组织干细胞/基质细胞来源的外泌体的皮肤美白功效：一项前瞻性、分面、随机安慰剂对照研究

21

皮肤色素沉着过度

前瞻性、分面、随机安慰剂对照研究

原位注射

2个月后黑色素量显着减少

人类脂肪组织干细胞来源的外泌体和点阵 CO 2激光联合治疗痤疮疤痕：为期 12 周的前瞻性、双盲、随机、分面研究

25

痤疮疤痕

前瞻性、双盲、随机、分面研究

原位注射

治疗侧皮肤毛孔和皮肤表面的粗糙程度降低

MSC-外泌体和 GvHD

1

移植物抗宿主病

病例报告

静脉注射

MSC-Exos 治疗后不久，临床 GvHD症状显着改善。皮肤和粘膜GvHD在2周内表现出明显的抑制，4个月后仍稳定

BM-MSC-Exos 和 COVID-19

24

COVID-19

前瞻性非随机开放标签队列研究

静脉注射

患者存活率为83%；约71%的患者痊愈，13%仍处于危急但稳定状态，16%因与治疗无关的原因死亡

IRB 批准了细胞外囊泡分离产品的试点安全性研究，以评估战斗相关损伤中骨关节炎的治疗效果

33

骨关节炎

试点研究

原位注射

经过六个月的随访，患者的平均病情有所改善

健康志愿者雾化吸入间充质干细胞外泌体的耐受性临床研究

24

健康体检

非随机/开放标签

雾化吸入

MSC-Exos 是安全的；志愿者对输注的耐受性良好，雾化后一周内未出现不良反应

（图3，图片来自参考文献1）

临床试验ID

研究名称

患者人数

疾病

研究类型

给药途径

NCT02138331

微泡和外泌体治疗对 I 型糖尿病 (T1D) β 细胞质量的影响

未定

I型糖尿病

干预、开放标签

静脉注射

NCT03437759

MSC-Exos 促进黄斑变性的愈合

未定

黄斑变性

随机化

原位注射

NCT03384433

急性缺血性中风患者的同种异体间充质干细胞衍生的外泌体

5

缺血性中风

随机、单盲、安慰剂对照

立体定向/实质内

NCT04276987

吸入间充质干细胞外泌体治疗重症新型冠状病毒肺炎的中试临床研究

24

COVID-19

试点/开放试验

气溶胶吸入

NCT04491240

SARS-CoV-2 相关肺炎

30

SARS-CoV-2

干预性试验

气溶胶吸入

NCT04356300

急性 A 型主动脉夹层手术修复后的多器官功能障碍综合征

60

多器官功能障碍综合征

干预性试验

静脉注射

NCT04213248

UC-MSC-Exos 对 cGVHD 患者干眼症的影响

27

干眼症

单组设计

人工泪液

NCT04388982

同种异体脂肪 MSC-Exos 在阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性评价

9

阿尔茨海默病

非随机试验

鼻滴

NCT04173650

MSC-EV 在营养不良性大疱性表皮松解症中的应用

10

营养不良性大疱性表皮松解症

单组设计

原位注射

NCT04602104

间充质干细胞外泌体雾化器治疗ARDS的临床研究

169

ARDS

随机、双盲、对照

雾化吸入

NCT04544215

间充质祖细胞外泌体雾化器治疗肺部感染的临床研究

60

肺部感染

随机、双盲、对照

雾化吸入

NCT04270006

脂肪干细胞 Exo. 治疗牙周炎的评价（外泌体）

10

牙周炎

开放试验

原位注射

NCT03608631

iExosomes 治疗患有 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌的参与者

28

转移性胰腺癌

开放试验

静脉注射

NCT05060107

关节内注射 MSC 衍生的外泌体治疗膝骨关节炎

10

骨关节炎

开放试验

关节内注射

（图4，图片来自参考文献1）

间充质干细胞外泌体的未来前景与挑战

近年来，间充质干细胞外泌体在多系统疾病的治疗中都展现了广阔的前景，证明了其的安全性和有效性。这些临床研究可以让医生在临床诊治过程中对于经由传统方法治疗后仍无明显好转的疾病，可以有另外一种治疗选择。

然而，值得注意的是，用于临床研究及治疗的间充质干细胞外泌体必须在GMP条件下生产，其中细胞培养环境、培养系统、消散酶和培养基均按照GMP标准严格监控。间充质干细胞外泌体必须要先利用超速离心等方法进行分离，进而进行纯化并表达生物活性功能。

（图5，图片来自参考文献1）

另一方面，间充质干细胞外泌体的大批量临床应用也面临产品异质性、体内快速清除、长期保存稳定性等挑战。

此外，还迫切需要解决标准化间充质干细胞外泌体产品的治疗剂量、给药途径和亲代MSC来源等问题。

因此，需要更多的临床前和临床研究来推动间充质干细胞外泌体疗法进入临床应用。

小结

综上所述，间充质干细胞外泌体作为新一代细胞治疗工具，凭借其独特的生物活性分子传递机制和显著降低的副作用风险，在临床试验中展现出了巨大的治疗潜力和广泛的应用前景。尽管目前面临产品异质性、体内稳定性及标准化治疗方案等挑战，但随着科技的进步和研究的深入，间充质干细胞外泌体有望在未来为多种难治性疾病及健康问题提供创新且有效的治疗策略。我们期待更多的科研人员和医疗机构加入到这一领域的研究中，共同推动间充质干细胞外泌体从实验室走向临床应用，为患者带来福音。

参考文献：

[1]Lotfy, A., AboQuella, N.M. & Wang, H. Mesenchymal stromal/stem cell (MSC)-derived exosomes in clinical trials. Stem Cell Res Ther 14, 66 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03287-7

链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-023-03287-7#Sec29

[2] Fayazi, N., Sheykhhasan, M., Soleimani Asl, S. et al. Stem Cell-Derived Exosomes: a New Strategy of Neurodegenerative Disease Treatment. Mol Neurobiol 58, 3494–3514 (2021).

链接：https://doi.org/10.1007/s12035-021-02324-x

[3] Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29859173/

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