NK细胞能够助力晚期病患跨越生存门槛，惠及肝癌、胃癌等多癌种

在探讨人体健康与年龄的关系时，一个不可忽视的话题就是免疫力的变化。

众所周知，随着年龄的增长，我们的免疫系统会逐渐减弱，这使得老年人更容易受到疾病，特别是癌症的侵袭。而在这场与疾病的抗争中，T淋巴细胞、B淋巴细胞以及自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞扮演着至关重要的角色。它们不仅是人体抗癌和抗病毒感染的重要防线，也是免疫治疗和临床生物标志物研究的热点。

1068人实验证明

在这项研究中，协和医院的研究团队招募了1068名年龄在18至80岁之间的中国志愿者，平均年龄为40.5岁。

他们被分为青年组（781人，19至44岁，平均年龄35.4岁）、中年组（246人，45至64岁，平均年龄50.9岁）和老年组（41人，65至80岁，平均年龄71.6岁）。

研究结果显示：初始 CD4+ 和 CD8+ T 细胞减少，记忆 CD4+ 或 CD8+ T 细胞增加，T 细胞 CD28 表达缺失以及 CD38 和 HLA-DR 的逆转趋势，对免疫系统衰老有显著意义。相反，NK 细胞和 CD19+B 细胞的绝对计数和百分比在老年人中保持稳定。

简单来说，参与特异性免疫反应的T细胞的数量与效能随年龄增长而渐减，相比之下，在体液免疫中发挥作用的B细胞数量则维持相对稳定。

此外，NK细胞作为免疫系统的核心组分，其数量随年龄变化呈现先增后减再增的独特趋势，中年期略有缩减，至老年期又有所回升。

值得注意的是，尽管单个NK细胞的功能随年龄有所衰退，但其整体功能保持相对稳定，这凸显了NK细胞卓越的适应力及其在免疫体系中的核心作用。

惠及多个癌种

治疗胃癌

2024年5月26日，来自中国人民解放军火箭军特色医学中心、华北理工大学附属医院，以及中国医学科学院医药生物技术研究所的研究者们共同参与的一项研究“Efficacy of nature killer cell combination chemotherapy for post-radical gastric cancer metastases: Case report”，发表在Sage期刊上。

该研究报道了一名59岁的男性胃腺癌胰腺转移（T4N0M1）患者，因胃癌伴肿瘤转移而接受根治性手术，分期接受奥沙利铂和替加氟联合NK细胞回输治疗的病例报告。

在治疗过程中，患者接受了定期CT扫描和血清肿瘤标志物监测。经5个疗程的化疗联合NK细胞免疫治疗，病情得到有效控制，无明显副作用。末次随访时，甲胎蛋白降至正常值，但胰腺部位低密度阴影仍存，提示胰腺癌的高致死性和难以早期发现的特点。此病例为胰腺转移性癌的细胞治疗提供了临床证据。

患者因进食梗阻和反流症状就医，确诊为胃中分化腺癌，伴胰尾转移。手术中，胃内主瘤体约6厘米，胰尾转移瘤未能切除。

治疗方案包括奥沙利铂和替加氟的联合化疗，以及NK细胞的免疫治疗。奥沙利铂为铂类抗肿瘤药，具有广谱抗肿瘤活性；替加氟通过抑制胃肠酶减少不良反应。首个疗程后，患者病情缓解，肿瘤标志物水平下降。

后续治疗中，患者继续接受替加氟单药治疗和多次NK细胞输注。至末次检查，甲胎蛋白恢复正常，但胰腺阴影未完全消散。

讨论指出，癌症干细胞（CSC）对常规疗法具有抗性，是复发和转移的关键。NK细胞能有效杀伤CSC，但手术和化疗可能抑制患者NK细胞功能。胃癌患者，尤其是肿瘤大、分期晚、有淋巴结转移者，NK细胞活性常降低。

因此，输注NK细胞有助于恢复免疫监测，预防复发和转移。

结论认为，该研究对制定胃癌根治术后预防复发和消除转移的治疗策略具有重要意义。患者在3年多随访中无复发，CT扫描和肿瘤标志物检测显示病情持续好转。术后联合化疗和NK细胞免疫治疗有效且安全，有望为胃癌患者提供更优治疗方案。

治疗肝癌

2017年，暨南大学医学院附属复大肿瘤医院研究人员在《Oncotarget》发表了一篇冷冻消融联合NK细胞治疗肝细胞癌患者的疗效。

共入组61例患者，其中35例患者接受NK细胞联合疗法。结果显示，NK细胞联合疗法的患者中位生存期为9.1个月，而单纯冷冻消融治疗组为7.6个月。NK细胞联合疗法的疾病控制率（DCR）为85.2%，冷冻消融治疗组为69.5%。

其中一例肝细胞癌患者最大肝细胞癌结节为5.0cm，在接受NK细胞联合治疗后显示结节大面积缩小。

由此可见，冷冻消融联合NK细胞治疗肝细胞癌疗效可观。

随着对NK细胞生物学特性和抗肿瘤机制的深入研究，以及细胞培养、扩增和激活技术的不断进步，NK细胞治疗在肝癌领域的应用前景将更加广阔。未来，NK细胞治疗有望与更多创新疗法联合应用，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。