2024 ESMO Asia 专家·E洞见 | 彭智教授：DG06研究揭幕，共书HER2+胃癌ADC药物新篇章

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于12月6日-8日在新加坡召开，ESMO Asia是亚太地区讨论肿瘤学领域重磅突破的领先平台，多项全球及亚太地区的最新科研和临床进展在会上公布。备受关注的DESTINY-Gastric06研究（DG06）公布了最新结果，基于该研究，德曲妥珠单抗（T-DXd）在今年8月获批胃癌适应症。值此会议之际，医脉通诚邀北京大学肿瘤医院彭智教授分享DG06最新结果以及抗体偶联药物（ADC）在肿瘤治疗中的现状与未来趋势。

专家简介

- 彭智教授 -

• 北京大学肿瘤医院博士生导师

• 消化肿瘤内科主任医师，副教授

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员

• 中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员

• CSCO肿瘤营养专业委员会委员

• 中国免疫学会临床免疫分会委员

• 北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员

• 北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长

• 《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委

• 获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等

医脉通：本次大会上，您介绍了DG06研究的最新进展，能否请您为我们介绍一下该研究的背景和结果？

彭智教授

北京大学肿瘤医院

DG06研究是在中国人群中开展的一项开放标签、单臂、多中心临床试验。纳入了既往接受过至少两种治疗方案（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的HER2+晚期胃癌患者，主要终点是根据RECIST v1.1通过独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究旨在评估德曲妥珠单抗在HER2+晚期胃癌患者中的疗效和安全性。

该研究共纳入73例经中心确认的HER2+胃癌患者。经ICR评估的ORR为28.8%，研究者评估的ORR为37%。中位PFS为5.7个月，中位OS达到12个月。基于该研究的结果，国家药品监督管理局（NMPA）批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2+成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

该研究结果与既往在日本、韩国以及欧美地区开展的DESTINY-Gastric01（DG01）和DESTINY-Gastric02（DG02）研究的结果基本一致，进一步支持了德曲妥珠单抗目前获批的HER2+晚期胃癌末线治疗适应症。

医脉通：ADC以其精准靶向肿瘤细胞的能力，为肿瘤治疗带来了新的希望。可否请您分享一下德曲妥珠单抗这样的ADC药物，在安全性方面目前表现如何？

彭智教授

北京大学肿瘤医院

ADC是一大类药物，不同ADC药物的安全性确实存在差异。就DS-8201（德曲妥珠单抗）而言，从DG01、DG02以及我们目前进行的DG06临床研究来看，其安全性相对可控，主要的安全性问题集中在血液学毒性上。在DG06研究中，最常见（≥20%）药物相关3级及以上不良事件主要为为中性粒细胞计数降低（25.3%）、贫血（24.2%）、血小板计数降低（20%）。仅有3例（3.2%）患者发生了间质性肺病（ILD），其中2例1级，1例2级，均得到了有效的管理和控制。血液学毒性虽然存在一定的风险，但这也是肿瘤内科治疗中常见的、相对可控的安全性问题。

值得注意的是，在临床实践中，我们需要根据具体药物的特点来制定针对性的安全管理措施，以确保患者的安全。

医脉通：针对HER2+胃癌患者，ADC药物的联合治疗显示出了怎样的疗效？目前开展了哪些相关的临床研究呢？

彭智教授

北京大学肿瘤医院

从靶向治疗的角度来看，HER2+的胃癌患者是胃癌患者中预后相对较好的一群。从最早针对HER2的曲妥珠单抗的应用，再到化疗联合曲妥珠单抗的治疗方案，以及KEYNOTE-811研究中帕博利珠单抗的加入，都为这类患者提供了新的治疗选择。

目前，对于HER2+的胃癌患者，维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗等多种末线治疗药物均已获批相应的适应症。此外，多种联合治疗策略正在研究中。基于DESTINY-Gastric03研究的结果，德曲妥珠单抗也将开展DESTINY-Gastric05的全球多中心临床研究，以探索不同的联合治疗方案。同时，维迪西妥单抗也将在一线治疗中开展相应的临床研究。还有靶向HER2的双特异性抗体泽尼达妥单抗联合标准化疗一线治疗HER2+胃癌患者的临床试验也获得了阳性结果。

综上所述，针对HER2这一靶点，目前已有多种药物正在进行研发，包括单功能抗体、双特异性抗体以及ADC药物等。这些药物正在通过各种联合治疗策略进行探索，以期为患者提供更好的治疗效果。

撰写：Aurora

审校：彭智教授

排版：Aurora

执行：Aurora

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