北京
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PDK(Pyruvatedehydrogenase kinase) 是一种分子开关，它们能通过线粒体中可逆的磷酸化作用来下调丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）。PDC是高度保守的线粒体α-酮酸脱氢酶复合物的一员，哺乳动物PDC受可逆磷酸化的严格调控。PDK对丙酮酸脱氢酶(E1p)中特定丝氨酸残基的磷酸化导致PDC失活，而丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDP)的去磷酸化则恢复PDC活性。迄今为止，已经鉴定出人类线粒体中的四种PDK亚型(1-4)。每个PDK 异构体在不同的组织中表达具有特异性；PDK2 和 PDK4 在饥饿和糖尿病状态下被诱导表达，但可通过胰岛素治疗逆转。PDK4 是治疗 2 型糖尿病的潜在药物靶点。有研究表明，在缺氧的癌细胞中，HIF-1 会特异性上调PDK1，从而降低PDC活性。因此，PDK1被建议作为抗肿瘤疗法的潜在靶点。
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