国自然「科学假说」的 3 种叙事方式

科学假说是国自然标书的灵魂。 分子机制又是科学假说的关键。我们假设分子机制是：A→B→C，那么分子机制的「故事」该如何娓娓道来呢？这里推荐三种写法，分别是：正序、倒序和两头堵！究竟哪种写法更好呢？

（一）正序：A→B→C

就像一部电影一样，不用反转，就是一部纪录片的手法，从大数据分析提炼出 A 的差异表达和功能作用，然后沉默 A 或者过表达 A 之后，发现了 B 分子，B 分子是 C 通路或者表型的明星分子，这种叙事方式最波澜不惊。

如果我们以这篇文章的思路为例，这种叙事方式类似于下面这种逻辑：

已知的基础知识：

①铁死亡可抑制肝纤维化，抑制铁死亡，发生肝纤维化；

②SLC7A11 是铁死亡的抑制因子；

③HIF-1α 是转录激活因子。

A（HIF-1α）→B（SLC7A11）→C（铁死亡）

故事如下：

(1) 索拉非尼抑制肝星状细胞（HSC）激活而改善肝纤维化；

(2) 在索拉非尼诱导的抗纤维化过程中，HIF-1α 表达降低；

(3) HIF-1α 通过激活 SLC7A11 的转录，SLC7A11 是铁死亡的抑制因子；

(4) 索拉非尼通过抑制 HIF-1α 触发 HSC 铁死亡；

(5) 阻断 HSC 铁死亡可消除索拉非尼诱导的抗纤维化作用。

（二）倒序：C→B→A

(1) 索拉非尼诱导的小鼠肝纤维化发生了铁死亡；

(2) 索拉非尼通过体外触发铁死亡抑制 HSC 激活；

(3) 阻断 HSC 铁死亡可消除索拉非尼诱导的抗纤维化作用；

(4) 在索拉非尼诱导的抗纤维化过程中，SLC7A11 表达降低；

(5) 索拉非尼通过抑制 SLC7A11 触发 HSC 铁死亡；

(6) HIF-1α 通过激活 SLC7A11 的转录抑制 HSC 铁死亡；

(7) 索拉非尼抑制 HIF-1α 的表达水平促进 HSC 铁死亡；

（三）两头堵：A→？→C，原来中间分子是 B（SLC7A11）！

这种叙事方式的逻辑的硬伤最少，最符合逻辑推理的习惯，更容易被大家理解。

(1) 索拉非尼抑制 HSC 激活而改善肝纤维化；

(2) 索拉非尼处理肝纤维化的小鼠后肝发生了铁死亡；

(3) 阻断 HSC 铁死亡可消除索拉非尼诱导的抗纤维化作用；

(4) 在索拉非尼诱导的抗纤维化过程中，HIF-1α 表达降低；

(5) 索拉非尼通过抑制 HIF-1α 触发 HSC 铁死亡；

(6) HIF-1α 通过激活 SLC7A11 的转录抑制 HSC 铁死亡。

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