梗阻性肥厚型心肌病创新治疗药物迈凡妥®纳入国家医保目录

11月28日，国家医疗保障局最新公告显示，百时美施贵宝旗下全球首创且目前唯一获批心肌肌球蛋白抑制剂迈凡妥®（通用名：玛伐凯泰胶囊）纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称《医保目录》），用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者。新版医保目录预计于2025年1月1日起正式实施，各地报销流程及时间以当地政府公告为准。

迈凡妥®是首款纳入国家医保目录的梗阻性肥厚型心肌病创新治疗药物，有效填补了临床治疗和医保领域空白。此次纳入医保后，中国梗阻性HCM患者对创新药物的长期治疗需求将得到进一步满足，患者的疾病负担和医疗体系负担有望减轻，让更多患者回归正常工作和生活，具有重要的临床和社会价值。

北京协和医院院长张抒扬教授表示：“梗阻性肥厚型心肌病是一种慢性、进行性的心脏疾病，影响患者的日常工作和生活，是一种需要持续管理的疾病。今年9月公布的全球长期扩展研究（MAVA-LTE）显示，EXPLORER-LTE队列患者在接受玛伐凯泰超过180周连续治疗后多项心脏指标获得了持续稳定改善，且安全性良好，这无疑证明了玛伐凯泰在长期治疗中的重要地位与作用。而此前EXPLORER-CN临床研究也已证实，玛伐凯泰能够在缓解左心室流出道梗阻、改善临床症状等方面为中国患者带来了显著获益。我们期待玛伐凯泰纳入医保后，中国患者的长期治疗需求能够进一步得到满足，让获益患者能够持续获得创新药物，不因经济原因而放弃治疗，最大化治疗效果。”

肥厚型心肌病（HCM）主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的，以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累最为常见 [1] 。根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分为梗阻性HCM和非梗阻性HCM，而梗阻的存在会加重对心功能的损害。过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以及肌球蛋白超松弛状态的失调是HCM的机理特征。玛伐凯泰能够靶向疾病核心病理生理机制，通过与心肌肌球蛋白的可逆性结合，减少肌球蛋白和肌动蛋白横桥的数量，以减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能，有望助力实现指南建议的“缓解临床症状，延缓疾病进展，改善心脏功能”三大治疗目标，具有重大意义。

凭借其独特的作用机制和创新性，迈凡妥®此前在美国和中国分别获得由FDA和CDE授予的 “突破性治疗药物”资格认证，并已通过中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评审批于今年在国内获批上市。目前，迈凡妥®已被纳入国内外多个权威指南推荐1, [2] , [3] , [4] ，有望重新定义这一患者群体的治疗前景。

百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示：“梗阻性HCM患者的平均年龄在四五十岁，这些患者往往承担着重要的社会与家庭责任。疾病所导致的急慢性并发症不仅影响了患者的生活质量，也为家庭和社会带来了沉重的疾病负担。玛伐凯泰在中国的上市为患者提供了创新治疗选择，此次纳入医保不仅降低了患者的用药负担，也体现了政府提高优质医疗资源可及性的决心与努力。接下来，百时美施贵宝将继续与各方携手，积极支持支付方和当地政府的工作，尽快实现药物在各省市的医保可及，让更多中国患者获益于创新药物。“

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见，需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚。据估算，我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万5。肥厚型心肌病与房颤、卒中、心力衰竭和心脏性猝死风险的增加有关。

HCM根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分为梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性HCM患者中，体力活动可导致疲劳或呼吸困难，严重影响患者的日常工作和生活。

关于迈凡妥®（玛伐凯泰胶囊）

迈凡妥®（玛伐凯泰胶囊）是首个且中国目前唯一获得批准的心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善运动能力和症状。迈凡妥®在欧盟获批用于治疗有症状（NYHA心功能分级II-III级）的梗阻性肥厚型心肌病成人患者。该药也已在五大洲的其他多个国家和地区获批上市，包括美国、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、英国、中国香港、以色列、中国澳门、新加坡、韩国、瑞士和阿联酋等。迈凡妥®是一种心肌肌球蛋白选择性的变构、可逆性抑制剂，其通过调节能进入“可结合肌动蛋白”（产生收缩力）状态的肌球蛋白头的数量，从而减少动力产生（收缩期）和残留（舒张期）横桥形成的概率。HCM的主要病理生理机制特征在于过量肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调，迈凡妥®能够将整体肌球蛋白群有效转变至节能且可募集的超松弛状态。对于HCM患者，迈凡妥®抑制心肌肌球蛋白，从而减轻动态左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心脏充盈压。

关于EXPLORER-CN

EXPLORER-CN研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床注册研究，目的是验证迈凡妥®（玛伐凯泰）在中国梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以进一步评估迈凡妥®在中国梗阻性HCM患者中的疗效和安全性。研究纳入了中国12家中心81例有症状的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例随机分配至迈凡妥®组和安慰剂组，在双盲状态下接受迈凡妥®或安慰剂对照治疗30周。在30周双盲安慰剂对照治疗期后，所有符合条件的患者进入延长治疗期，继续接受48周的迈凡妥®治疗。

该研究主要疗效终点是从基线到第30周Valsalva LVOT峰值压差的变化。更多关于 EXPLORER-CN 试验的信息，可登录ClinicalTrials.gov (NCT05174416)或http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)进行查询。

关于EXPLORER-HCM和MAVA-LTE临床试验

EXPLORER-HCM研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行分组III期临床试验（NCT03470545），纳入了251名有症状（NYHA心功能分级II 级或III 级）的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。所有患者的左心室射血分数（LVEF）均可测定且≥55%，且至少有一个LVOT峰值压差 ≥50 mmHg（静息时或激发后）。此外，筛选时患者基线Valsalva LVOT压差应≥30 mmHg。92%的患者接受了背景治疗，包括β受体阻滞剂单药治疗或钙通道阻滞剂单药治疗。主要终点是第30周时评估的复合功能终点，定义为峰值耗氧量（pVO2）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA心功能分级改善至少1级或pVO2改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA心功能分级未恶化的患者比例。关键次要终点包括基线至第30周运动后LVOT压差、pVO2、NYHA心功能分级、堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）和肥厚型心肌病症状问卷（HCMSQ）的结果变化。

EXPLORER-LTE是MAVA-LTE研究（NCT03723655）的其中一个队列，是一项正在进行的剂量设盲的玛伐凯泰五年期研究，研究人群是完成EXPLORER-HCM临床试验的有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者。EXPLORER-LTE队列的所有患者起始接受每天5 mg玛伐凯泰治疗，并在第4、8和12周进行超声心动图检查，根据研究中心读取的Valsalva LVOT压差和LVEF测量值进行剂量调整。在第24周时根据研究中心读取的运动后LVOT压差，也可进行剂量调整。第24周之后，如果研究中心读取的Valsalva LVOT压差 >30 mmHg且LVEF≥50%，可进行剂量调整。

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[1] 国家心血管病中心心肌病专科联盟, 等. 中国循环杂志,2023,38(1):1-33.

[2] Ommen SR, et al; American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(23).

[3] Arbelo E, et al; ESC Scientific Document Group. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626.

[4] 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华医学会心血管分会心力衰竭学组, 等. 中国肥厚型心肌病指南 2022[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2022, 6(2): 80-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070.

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