LBA研究重磅公布！一文速览2024 SABCS乳腺癌领域最新进展

*仅供医学专业人士阅读参考

同享一年一度乳腺癌学术盛宴

整理 | Lily

2024年12月10日-13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌研究领域中规模最大、最具盛名的科学聚会之一，SABCS大会集结了近一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。

美国时间2024年12月25日16：30，SABCS官网公布了部分入选研究摘要。其中，引人瞩目的Late-Breaking Oral Presentations，今年又将带来哪些重磅突破？医学界肿瘤频道特整理LBA摘要研究，以飨读者。

★LB1-01

立即手术 vs 推迟手术：对三项随机试验中1082名70岁以上可手术女性乳腺癌患者的患者水平荟萃分析

讲者：Robert Hills

摘要编号：SESS-1730

对于可手术早期乳腺癌的老年女性患者，临床上通常考虑单纯内分泌治疗，同时仅在局部进展时进行乳房切除手术，但推迟手术的长期风险尚不确定。本研究评估了在三项未混淆随机试验中比较立即手术+他莫昔芬治疗与单独他莫昔芬治疗的长期结果。

患者中位年龄为76岁，其中63%临床估计肿瘤直径≤20毫米。在被分配至立即手术的518名女性中，45.7%接受了乳房切除术，47.3%接受了保乳手术，7.0%两者均未接受。结果显示，立即进行手术极大地减少了局部区域复发（RR=0.24，95% CI 0.19-0.30，p<0.00001）。在0-1年、2-4年和5-9年期间，局部区域复发下降比例相似，但局部区域复发的绝对减少主要是在5年之前（Kaplan-Meier5年风险12.1% vs 45.8%）。在整个随访期间，远处复发率（RR=0.72, 0.57-0.90, p=0.003）、乳腺癌死亡率（RR=0.68, 0.54-0.86, p=0.002）和全因死亡率（RR=0.83, 0.72-0.97, p=0.016）也有所降低。远处复发率在随机后0-1年为0.97（0.67-1.42），2-4年为0.73（0.49-1.07），5年后为0.52（0.36-0.76）（趋势p=0.012）。

研究表明，对于早期乳腺癌，立即进行乳房手术大大降低了前5年内的局部区域进展率，并在5年后将远处复发率和乳腺癌死亡率降低了约一半。这些发现可以间接地为手术或放疗降级试验的规划和解释提供信息。

★LB1-02

II 期MARGOT/TBCRC052研究：紫杉醇/Margetuximab)也有所降低。远处复)也有所降低。远处复（马吉妥昔单抗）/帕妥珠单抗（TMP方案）vs 紫杉醇/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（THP方案）新辅助治疗 II-III期 HER2+乳腺癌患者

讲者：Adrienne Waks

摘要编号：SESS-3610

与曲妥珠单抗联合化疗相比，马吉妥昔单抗联合化疗可改善接受过大量治疗的HER2+转移性乳腺癌患者的预后，然而马吉妥昔单抗对新确诊HER2+早期乳腺癌（EBC）患者的疗效尚不明确。

本研究纳入了未经治疗，任何激素受体（HR）状态，并经中心检测CD16A基因型为FF或FV的II-III期HER2+ EBC患者，并以2:1的比例随机分配至新辅助TMP或THP治疗4个周期。主要终点是病理完全缓解（pCR）。2020年10月至2024年5月，174例患者被纳入随机分组，其中117例接受TMP方案，54例接受THP方案。患者中位年龄53岁（范围30-79岁），65%的患者为HR+，87%肿瘤大小为cT1-T2，35%临床淋巴结阳性。

TMP组与THP组的pCR率分别为56%和46%[差异10%，95% CI（-8%, 27%）；p=0.25]；额外残留癌负荷（RCB）评分分别为7% vs 13%（RCB I）、25% vs 28%（RCB 2）和2% vs 2%（RCB 3）。9% vs 11%的患者（TMP vs THP）因对TMP或THP的不完全临床缓解而接受额外的新辅助治疗，并在手术时被认为是非pCR。在HR+患者（n=111）中，pCR率为48%（TMP 54% vs THP 35%）；在HR-患者（n=59）中，pCR率为63%（TMP 60% vs THP 71%）。在HER2 IHC 3+患者（n=130）中，pCR率为62%（TMP 66% vs THP 55%）；在HER2 IHC <3+患者（n=40）中，pCR率为23%（TMP 27% vs THP 10%）。在新辅助治疗期间，TMP与THP组中分别有82%和78%的患者经历了≥1次2级以上的治疗相关不良事件（TEAE）；而经历≥1次3级以上TEAE的患者比例也相似（27% TMP vs 30% THP）。

研究表明，在HER2+ EBC和CD16A FF/FV基因型患者中，新辅助TMP与THP两种方案在pCR率并无统计学上的显著提高。除了马吉妥昔单抗组输注相关反应和脱发的发生率增加（未记录头皮冷却的使用），两种方案的安全性和耐受性相似。鉴于pCR率的数值改善，研究将对两个治疗组之间的免疫激活生物标志物进行比较分析。

★LB1-03

内分泌治疗（ET）联合哌柏西利vs标准单药化疗（CT）一线治疗具备化疗指征的高危HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者的疗效——III期PADMA研究的主要结果

讲者：Sibylle Loibl

摘要编号：SESS-3616

对于HR+/HER2- mBC，化疗或内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂孰为首选方案仍存争议。前瞻性、随机、开放标签、多中心、III期试验PADMA首次比较了标准单药CT治疗后继以ET维持治疗与CDK4/6抑制剂联合ET一线治疗高危mBC患者的效果。

共有130例患者入组，其中120例纳入本次分析。中位年龄为62岁（范围31-85岁）。接受CT治疗的人数为为卡培他滨组40人（69.0%）、紫杉醇组17人（29.3%）和长春瑞滨组1人（1.7%）。在接受CT的58例患者中，有13例（22.4%）转为维持ET。

在中位随访36.8（15.0-47.7）个月后，哌柏西利/ET组有45名（73.8%）、CT组有55组（93.2%）经历了治疗失败事件。哌柏西利/ET组的中位治疗失败时间（TTF）明显长于CT组：17.2（7.2, 25.9）个月 vs 6.0（4.3, 8.8）个月[HR 0.46（80% CI 0.35-0.60），log-rank p=0.000]。治疗失败的主要原因为疾病进展（哌柏西利/ET组52.5% vs CT组76.3%）。中位无进展生存期（PFS）为哌柏西利/ET组18.7（10.6, 29.1）个月 vs CT组7.8（6.0, 10.0）个月[HR 0.45（95% CI 0.29-0.70），log-rank p=0.0002]。中位首次后续治疗时间（TFST）在哌柏西利/ET组显著延长[19.9个月（11.0, 30.5）vs 8.0（6.8, 13.1）个月，HR 0.52（95% CI 0.34-0.80），log-rank p=0.0028]。中位总生存期（OS）在哌柏西利/ET组也有所延长[46.1个月（27.2, n.a.） vs CT组36.8（25.2, n.a.）个月，HR 0.81 （95% CI 0.46-1.43），log-rank p=0.4630]。

III期PADMA试验显示，与单药CT相比，哌柏西利联合ET一线治疗高危HR+/HER2- mBC，在TTF和PFS上均有统计学上显著且临床意义的改善，并有改善OS的趋势。这些结果支持现有的国际指南将ET+ CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2- mBC的一线治疗标准方案。

★LB1-04

根据既往以ET为基础的方案治疗的疾病进展速度，德曲妥珠单抗（T-DXd）vs医生选择的化疗（TPC）疗效和安全性：DESTINY-Breast06的事后分析。

讲者：Aditya Bardia

摘要编号：SESS-3676

III期随机DESTINY-Breast06研究纳入了接受≥1次内分泌治疗后疾病进展且未接受过化疗的激素受体阳性、HER2低表达或HER2超低表达mBC患者。在意向治疗人群中，与TPC相比，T-DXd在中位PFS方面有统计学上显著且临床意义的改善（13.2 vs 8.1个月；HR 0.63，P<0.0001）。无论既往内分泌治疗次数如何，均观察到PFS的益处。额外分析调查了既往内分泌治疗反应对结果的影响。

结果显示，ITT中大多数患者（866例中的89.3%）至少接受过1线ET + CDK4/6i治疗。疾病进展时间（TTP）分析包括在一线ET+CDK4/6i治疗疾病进展的患者，其中124例TTP<6个月，112例TTP为6-12个月，334例TTP≥12个月。分别有58.9%患者（<6个月；n=73）、23.2%（6-12个月；n=26）和7.2%（≥12个月；n=24）在ET+CDK4/6抑制剂后接受T-DXd/TPC作为二线治疗。在TTP<6个月亚组中，T-DXd相比TPC组中位PFS明显更长[14.0 vs 6.5个月；HR 0.38（95%CI 0.25, 0.59）]；在6-12个月[13.2 vs 6.9个月；HR 0.69（95% CI 0.43, 1.12）]和≥12个月亚组[12.9 vs 8.2个月；HR 0.67（95% CI 0.51, 0.88）]中数据一致。TTP<6个月亚组中，与TPC组相比，客观缓解率（ORR）在T-DXd组中更高（67.7 vs 25.4%），在TTP较长亚组中情况相似（6-12个月：60.0 vs 28.8%；≥12个月：59.5 vs 33.1%）。在所有TTP亚组中，T-DXd的中位缓解持续时间（DoR）均优于TPC（<6个月：11.1 vs 7.3个月；6-12个月：13.7 vs 11.5个月；≥12个月：15.7 vs 11.1个月）。在原发性和继发性内分泌耐药患者中，疗效结果一致。

在接受T-DXd和TPC治疗的TTP亚组中，3级及以上治疗相关不良事件发生率与总体安全人群一致：<6个月组为55.4 vs 42.4%（n=124）；6-12个月组为59.3 vs 40.8%（n=108）；>12个月组为45.8 vs 42.9%（n=329）。

研究表明，与TPC相比，T-DXd在一线ET + CDK4/6抑制剂 TTP亚组中显示出临床意义的疗效益处，尤其是在快速（<6个月）进展的患者中。亚组的安全性概况与总体人群一致。结果强调了在激素受体阳性、HER2低表达/超低表达mBC患者中，T-DXd作为至少1线内分泌治疗后的早期治疗的潜在作用。

★LB1-06

SOLTI VALENTINE 研究主要结果：HER3-DXd 单药或联合来曲唑新辅助治疗高危 HR+/HER2- EBC 的随机II 期试验

讲者：Mafalda Oliveira

摘要编号：SESS-3562

尽管化疗和内分泌治疗对于高危HR+/HER2- EBC均有疗效，但随着时间的推移，复发的风险仍然存在，急需采取额外治疗策略以改善预后。HER3-DXd是一种潜在first-in-class HER3靶向抗体-药物偶联物，在多种乳腺癌亚型中显示出活性。SOLTI VALENTINE（NCT05569811）是一项平行、随机、非比较、开放标签的新辅助研究，采用HER3-DXd +/- LET或CT治疗可手术的II-III期高危HR+/HER2- EBC患者。

从2022年11月至2023年9月，共122例患者被随机分配至HER3-DXd组（A：n=50）、HER3-DXd + 来曲唑组（B：n=48）、和CT组（C：n=24）。A组、B组和C组中III期肿瘤的比例分别为36.0%、39.5%和29.2%。A组的pCR率为4.0%（95% CI 0.5-13.7），B组为2.1%（95% CI 0.1-11.1），C组为4.2%（95% CI 0.1-21.1）。RCB0/1率分别为18.4%、12.5%和30.4%，ORR分别为72.0%、81.3%和70.8%。在HER3-DXd组中，从基线到C2D1的CelTIL评分变化显著，但在C组中未观察到：A组CelTIL增加中位数为8.2（p<0.0001），B组为7.4（p=0.001），C组为3.8（p=0.13）。C2D1时CelTIL变化与A组（p<0.0001）和B组（p=0.002）的放射学缓解相关，但与C组（p=0.30）无关。在所有治疗组中，在C2D1时观察到Ki67的降低，从PAM50复发风险（ROR）高/中到ROR低评分和从PAM50 Luminal B亚型到Luminal A/正常亚型的转变，并在手术时进一步增强。与C组（54.2%）相比，HER3-DXd组（A组18.0%和B组16.7%）中3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）较少见。

在SOLTI VALENTINE中，HER3-DXd单药或联合来曲唑治疗的pCR率与CT相似，但3级及以上TEAEs的发生率较低。C2D1时的CelTIL评分与对HER3-DXd治疗反应相关，但与CT无关。正在进行的转化分析以及VALENTINE的生存结果将提供更多关于HER3-DXd在EBC中的活性信息，并阐明其作为高危HR+/HER2-乳腺癌治疗策略的潜在作用。

★LB1-07

早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受新辅助帕博利珠单抗±化疗后，帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗的III期KEYNOTE-522研究探索性生物标志物分析

讲者：Joyce O’shaughnessy

摘要编号：SESS-3647

在III期KEYNOTE-522研究中，新辅助帕博利珠单抗+化疗与辅助帕博利珠单抗相比新辅助安慰剂+化疗与辅助安慰剂，显著改善了高危早期TNBC患者的病理完全缓解（pCR）、无事件生存期（EFS）和OS。这项探索性生物标志物分析的主要目标是评估肿瘤突变负荷（TMB）、18基因T细胞炎症表达谱（TcellinfGEP）和一组非TcellinfGEP一致特征与pCR和EFS的关联。

结果显示，在1172例随机接受治疗的患者中（帕博利珠单抗+化疗：n=783；安慰剂+化疗：n=389），946例有WES数据[帕博利珠单抗+化疗，n= 641（81.9%）；安慰剂+化疗，n=305（78.4%）]，904例有RNAseq数据[帕博利珠单抗+化疗，n = 618（78.9%）；安慰剂+化疗，n=（73.5%）]。WES和RNAseq可评估人群中的基线临床特征与总体人群相似。TcellinfGEP与帕博利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗组中的pCR和EFS正相关（P<0.001）。TMB在帕博利珠单抗+化疗组中与pCR和EFS有明确关联（P<0.001），但在安慰剂+化疗组中则没有（pCR的P=0.011；EFS的P=0.422）。预设的TcellinfGEP（第一四分位数）和TMB（175 mut/exome）亚组分析显示，EFS曲线明显分开，并且无论亚组如何，都支持帕博利珠单抗+化疗优于安慰剂+化疗。在非TcellinfGEP一致特征中，增殖和糖酵解在两个治疗组中对pCR有正向预后意义，但与EFS无关。在次要终点中，PTEN丢失特征和BRCA/HRD状态与两个治疗组中的pCR呈正相关。HER2基因表达与TcellinfGEP负相关（＞-0.32）。在调整TcellinfGEP后，HER2水平和分子亚型与帕博利珠单抗+化疗组中的pCR和EFS无关联。基于预设截止值的次要生物标志物的亚组分析确认了帕博利珠单抗+化疗优于安慰剂+化疗的一致益处。

对KEYNOTE-522的探索性分析发现，TcellinfGEP对添加或不添加帕博利珠单抗的pCR和EFS改善具有预后作用。TMB仅与帕博利珠单抗+化疗组的EFS改善有关。无论TMB、TcellinfGEP和其他评估的生物标志物定义的亚组如何，帕博利珠单抗+化疗与单独化疗相比都具有疗效优势。这些发现或有助于设计旨在改善免疫疗法+化疗作为标准治疗的进一步研究。

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责任编辑：Sheep

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