左侧肢体频繁无力，一查竟是双重罕见病在作祟

近日，58岁的李女士（化姓）感冒后，经常感觉自己左侧肢体无力，本以为只是普通感冒，没想到无力感却越来越严重。经东南大学附属中大医院神经内科、风湿免疫科、神经外科等多学科专家联合会诊，抽丝剥茧，最终发现患者竟患双重罕见病——原发性胆汁性胆管炎合并AQP4（水通道蛋白4）抗体阳性脊髓炎。

李女士告诉记者，早在一年前，她因MOG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白）抗体阳性的脊髓炎在东南大学附属中大医院神经内科接受过成功治疗，因此这次李女士感到越来越无力时，便第一时间找到了当时的诊疗组医生，中大医院神经内科谢春明主任，希望能够寻求帮助。

中大医院神经内科谢春明主任了解患者情况后，完善问诊查体以及腰穿、脊髓MRI检查，发现在患者的延髓石侧出现了片状强化病灶，考虑可能是之前的脊髓炎复发。但脑脊液结果回报MOG抗体转阴，而AQP4抗体阳性，正当医生困惑于目前国际尚无一篇研究报道同一患者不同时期表达这两种抗体时，李女士的左侧肢体力量迅速由刚入院时的5-级降为0级。

谢春明主任带领诊疗组依据AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎诊疗指南，迅速启动传统一线用药：大剂量激素冲击治疗。但随着时间延长，患者没有出现像前一次对激素的应答效果，一周时间过去了，激素从1000毫克逐渐降至40毫克，但患者瘫痪的肢体依然纹丝不动。

这可如何是好？患者和家属心急如焚，治疗陷入僵局。但谢春明主任诊疗团队并没有轻言放弃，随即重新梳理患者病历，并与风湿免疫科刘璘琛副主任医师、神经外科苗伟副主任医师等多学科专家一起反复讨论，抽丝剥茧，寻找病情中的“蛛丝马迹”。

经过反复梳理讨论发现，李女士两次住院时检测的γ-谷氨酰转肽酶水平高于正常，且抗线粒体抗体M2亚型弱阳性，这条线索将诊疗团队的关注点引向了“原发性胆汁性胆管炎”。为进一步验证这个想法，诊疗团队迅速复查了抗线粒体抗体M2亚型的滴度，发现结果超出正常高限20倍。终于，该患者的诊断水落石出，为“原发性胆汁性胆管炎合并AQP4抗体阳性的脊髓炎”，国际罕见报道。

结合国际最新的循证医学证据，谢春明主任诊疗团队决定为患者大胆启用拥有AQP4抗体脊髓炎适应症的新药C5补体抑制剂。在周密准备之后，给患者静脉滴注了依库珠单抗。令人欣慰的是，用药后2-3小时，患者瘫痪侧肢体开始快速恢复。用药后第三天，李女士能够扶墙独立行走了，家人们感激不已。

中大医院神经内科钱方媛副主任医生指出，原发性胆汁性胆管炎的起病隐匿，是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病。早期多无明显临床症状。随着疾病进展，可出现胆汁淤积以及肝硬化相关的并发症和临床表现。该患者以反复发作的脊髓炎为临床首发表现，国际罕见。此次之所以能明确病因，与多学科团队的支持密不可分。

据介绍，中大医院神经内科早在2014年起，就组建了中大医院疑难杂症诊疗小组，搭建了精准检测神经肌肉遗传病、神经感染与免疫疾病的诊疗平台，并致力于神经内科罕见病的诊疗工作。近年来，随着新型生物靶向药物的不断开发与临床应用的普及，越来越多的神经系统罕见病患者从中获益，精准/个体化治疗方案的实现成为该类疾病治疗的新方向。

中大医院神经内科作为国家首批“全国罕见病诊疗协作网”单位之一，该团队对自身免疫性脑炎、重症肌无力、运动神经元病、糖原贮积症、肌原纤维性肌病等神经系统罕见病有着丰富的临床诊疗经验，相关临床研究成果也得到了国内外同行的高度认可。（王倩 程守勤）