近日，吉利德一连披露了一系列裁员计划。
据 11月18日 释放的最新消息，吉利德将解雇其总部 （Foster City） 的104名员工，自2025年3月14日起生效。
大约几天前 （2024年11月14日） ，吉利德还宣布将关闭其位于Seattle（西雅图）的办事处，该办事处的75位员工将因此被解雇 （2025年1月17日生效） 。此外，吉利德还将于2025年年中之前关闭Kite旗下一家位于Philadelphia （费城） 的工厂，具体裁员人数未知。
这是吉利德刚刚公布公司第三季度财报后不久才做出的决定，根据这份财报，该季度收入为75亿美元，同比增长7%。前三季度总营收211.85亿美元，同比增长6%。其细胞疗法板块入似乎显示出增长乏力的趋势，2024Q3共计4.85亿美元销售收入，同比去年持平。其销冠CAR-T—Yescarta已经出现了下滑的势头，让人颇为不安。
在去年的大约同一时间段 （2023年11月） ，吉利德对细胞治疗部门进行了约7%的裁员，Kite的首席执行官和研发主管去年已相继辞职。
CAR-T卖不动了
吉利德独具慧眼的BD眼光似乎只在Pharmasset上奏效了一次。
2011年，吉利德以112亿美元收购Pharmasset，获得了丙肝治愈神药—Sovaldi，凭借Sovaldi以及Harvoni的成功，进入全球药企销售额十强榜，赚的盆满钵满。
然而，随着其丙肝神药走下神坛，吉利德不得不开始向其他领域寻求突破，2017年斥119亿美元收购Kite Pharma便是吉利德转向肿瘤领域的关键举措，让其获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta，一跃成为了全球细胞与基因治疗的巨头。
然而，这笔收购并不被业界看好，Yescarta没有带来预期的商业表现。Yescarta 2018年销售额为2.64亿美元，2019年为4.56亿美元，虽然Yescarta的销售额逐年攀升，但总是低于市场预期，与分析师预测的20亿美元相去甚远。此外，Yescarta还一度卷入与时美施贵宝/Juno的专利侵权纠纷，当时有分析师甚至认为吉利德应该剥离Kite。
虽然吉利德是CAR-T商业化方面的佼佼者，也成功拓展了Yescarta的适应症，并往前线推进 （三线到二线） ，但是随着市场竞争的加剧，Yescarta的未来的销售成长的空间还是相对有限。
在吉利德公布的第三季度财报中，Yescarta已经出现销售增长乏力的趋势，2024Q3 Yescarta收入3.87亿美元，同比下降了1%，环比下降7%。第二款上市CAR-T— Tecartus的销售增长看起来也十分吃力，2024Q3 销售额为9800万美元，同比增长了2%，环比下降8%。
迄今为止，这笔巨额收购还未给吉利德带来回血，两款上市CAR-T疗法总共为吉利德带来70.38亿美元销售收入。目前Yescarta还出现销售下滑的势头，Tecartus的销售增长也是十分缓慢，目前看来，距离回本的预期时间还要拉长。
押注BCMA-CAR-T
另外一方面，吉利德也并没有放弃对细胞疗法的布局，吉利德现在把目光重点放在BCMA CAR-T上。
在2022年12月，吉利德与Arcellx达成了合作关系，以2.25亿美元预付款、39亿美元里程碑付款和1亿美元股权投资获得了后者自体BCMA CAR-T （anito-cel） 共同开发和商业化权益。
CART-ddBCMA是一款自体BCMA CAR-T，引入了一种名为D域 （D-Domain） 新的合成结合域来代替传统的scFv作为胞外抗原结合区，其与靶细胞上的抗原接触后，ddCAR能激活T细胞以杀死靶细胞。CART-ddBCMA已获得FDA授予快速通道指定、孤儿药指定和再生医学先进疗法指定。
CART-ddBCMA目前已推进至临床II期 （ iMMaine-1，治疗多发性骨髓瘤） 阶段。
目前上市的7款CAR-T疗法中，要论销售增长速度，以BCMA CAR-T最为突出，尤其是传奇的Carvykti，三季度销售额2.86亿美元，同比增长87.7%。
吉利德也是加大了对anito-cel的投入，去年11月，以8500万美元预付款以及里程碑付款 （未披露） 直接买断了anito-cel的美国独家权益，并且再次对该公司进行了2亿美元股权投资。
不止anito-cel，在这个扩大合作协议中，吉利德还对Arcellx另外一个通用BCMA CAR-T项目 ACLX-001行使了开发权益。
最近，Arcellx公布了anito-cel临床II期iMMaine-1最新数据，结果显示，中位随访38.1个时，anito-cel的总缓解率 （ORR） 为100%，完全环境/严格完全缓解 （CR/sCR） 为79%。
目前来看，anito-cel主打一个安全性，该临床试验中没有常见CAR-T相关的迟发性神经毒性副作用，且3+ CRS=2% (vs. 5.2%传奇) 更低。一些分析师看好这款药物有Best-in-Class的潜力，认为其如果能保持其优势，未来是强生/传奇 Carvytki的有力竞争者。
总结
肿瘤学一直是吉利德最看重的领域，吉利德一直是活跃在肿瘤B&D领域的大买家，但是带来的回报实在是差强人意，肿瘤布局越努力越失望，在CD47、TIGIT这些布局上可谓是苦头吃尽，如今，收购Kite 、Immunomedics获得收入仍然没有回本，对Forty Seven （49亿美元） 的收购更是血本无归。
来源：佰傲谷BioValley
作 者：gator
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