“超级细菌”危机迫在眉睫，如何行动以降低无药可用风险？

21世纪经济报道见习记者李佳英 广州报道

一个全球卫生危机正愈演愈烈。

当地时间2024年11月15日，世界卫生组织总干事谭德塞在沙特吉达举行的第四届全球高级别抗微生物药物耐药性部长级会议上表示，抗微生物药物耐药性正在威胁人类所依赖的药物治疗效果。

抗微生物药物耐药性发生在细菌、病毒、真菌和寄生虫对药物不再产生反应时。谭德塞强调，抗微生物药物耐药性的发展将使治疗感染变得更加困难，甚至可能导致超级细菌的出现，从而严重威胁人类健康。

南方医科大学南方医院疑难感染诊疗中心主任彭劼向21世纪经济报道记者透露，抗微生物药物耐药性的产生机制极为复杂，不合理使用抗生素，如剂量不足或疗程不够等，均可能成为诱导耐药性的因素。

北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾告诉21世纪经济报道记者，虽然在限制使用抗生素方面，医院设有相应的审核制度。但是，不同医院执行力度存在差异，部分医院松懈的管理模式在一定程度上加剧了抗微生物药物耐药性的进一步发展。

而随着抗微生物药物耐药性问题日益严峻，多重耐药抗菌药已成为业界关注的焦点，依从性高、服用便捷、效果好的新药正在被市场期待。

耐药卫生危机在身边

研究数据表明，到2050年，全球因抗生素耐药性感染而死亡的人数或将攀升至1000万，医疗保健和生产力下降的累计成本将达到100万亿美元，且低收入国家的畜牧业产量将损失11%。

这一串数字背后是长期泛滥的抗微生物药物使用现状。

彭劼告诉21世纪经济报道记者，虽然抗生素使用强度相较于过去已有所改善，尤其在大型医院中更为规范。但是，基层医院在抗生素使用上仍较为泛滥，存在不合理使用的情形。

深入分析这一现象，彭劼指出，抗生素滥用的原因之一是细菌培养的阳性率较低，导致医生往往依据经验性判断来应用抗生素。部分非感染领域的医生可能更倾向于使用广谱、强效的抗生素，甚至几种药物联合使用，从而加剧了抗生素的滥用。

已有研究表明，抗生素滥用在上呼吸道感染疾病中最为严重。

李侗曾向21世纪经济报道记者透露，上呼吸道感染作为常见病种，在门诊、急诊、住院及监护室中均存在抗生素滥用现象。部分患者未经医嘱自行购买并使用抗生素，而部分医生为预防潜在的细菌感染，也倾向于开具抗生素。尤其在住院和监护室环境中，鉴于患者病情较重，医生更倾向于使用广谱或强效抗生素以确保病原体覆盖。

此外，肺结核耐药性问题也日益凸显。耐药结核病指的是结核病患者体内的结核杆菌对一种或多种抗结核药物产生了耐药性，导致常规治疗药物无法有效杀灭这些结核杆菌。

世界卫生组织指出每年大约有50万人感染耐药结核病，而耐药结核病的治疗成功率仍较低。目前，耐多药结核病流行继续构成公共卫生危机，使全球治疗工作复杂化。

彭劼表示，肺结核耐药性在我国已成为一个有待解决的挑战，其严峻程度仅次于印度。这一状况的形成，部分原因是过往肺结核治疗中存在疗程不足和用药不规范的问题。

另根据世界卫生组织披露的信息，肠道蠕虫和疟疾等寄生虫感染的耐药性正在增加；术后感染的耐药性亦在加大，包括剖腹产、器官移植和关节置换在内的手术风险有所增加。

“部分患者依从性不佳，未能持续、规律地服药，存在吃三天停两天或类似间断用药的情况，导致疗程不完整。疗程安排不当，或是药物剂量不准确，抑或是药物选择上存在不合理，也会导致细菌在繁殖压力下发生变异，产生耐药性。此外，缺乏充分的耐药基因检测也是耐药性问题加剧的原因之一。”彭劼指出。

此外，医院感染中的交叉感染也是导致细菌耐药的重要原因之一。当耐药菌存在于其他病人、动物或环境中时，它们有可能通过接触、医院内环境等途径传播给病人，从而引发新的耐药感染。

谭德塞表示，抗微生物药物耐药性发生在细菌、病毒、真菌和寄生虫对药物不再产生反应时。由于药物耐药性使抗生素和其他抗微生物治疗方法失效，治疗感染变得更加困难，甚至可能变得不可能。这或将导致超级细菌的出现，从而增加了疾病传播、残疾和死亡的风险。

警惕无药可用风险

若抗微生物药物耐药性持续加强，可能会导致超级耐药菌的出现，届时将无药可用。

抗微生物药物耐药性的产生机制复杂。彭劼举例称，某些细菌在初始状态下对阿奇霉素敏感，该药便能有效抑制其生长或杀灭之。然而，细菌群体中亦存在对阿奇霉素不敏感或具有较低敏感性的变异体。当阿奇霉素被广泛应用于治疗时，该药会对这些原本敏感的细菌施加选择压力，促使这些细菌通过基因突变或获取耐药基因等方式，发展出对阿奇霉素的耐药性。

“更为关键的是，耐药基因在细菌之间具有很高的传播性，特别是通过水平基因转移等机制。这意味着，一旦某些细菌获得了对阿奇霉素的耐药性，它们就能够将这一基因传递给其他细菌，包括支原体等其他类型的微生物。原本对阿奇霉素敏感的微生物也逐渐变得耐药，敏感性显著降低或完全丧失。”彭劼进一步指出。

为了应对抗生素滥用和耐药性问题，加强公众认知显得尤为重要。随着全球对抗微生物药物耐药性的认识不断深化，各项推动公众认知完善的行动也在逐步展开。

自2012年起，中国便对抗生素的使用实施了严格管理，推出了“限抗令”，并设立了督导组进行检查。这些措施使得抗生素使用强度相较于过去已有所改善，尤其在大型医院中，抗生素的使用更为规范。

此后，我国数次更新遏制微生物耐药国家行动计划。根据国家卫生健康委、工业和信息化部、生态环境部、国家药监局等十三个部门联合发布的《遏制微生物耐药国家行动计划（2022—2025年）》，应对“细菌耐药”的范围已被扩大至“微生物耐药”。

在全球范围内，也有相关计划正在实施。从2015年至今，世界卫生组织已连续10年发起提高抗菌药物认识的全球行动计划。

今年的“世界提高抗微生物药物认识周”时间为2024年11月18日至24日，活动主题是“教育倡导立即行动”，旨在提高公众对抗微生物药物的认识和了解，立即行动起来，促进合理使用，共同应对微生物耐药性的挑战。

世界卫生组织提醒，要保持抗微生物药物的有效性，必须正确使用：服用抗生素、抗病毒药、抗真菌药和抗寄生虫药等抗微生物药物时，务必向医务工作者寻求建议；只可在有处方的情况下服用此类药物；即使病情好转，也要继续遵循关于剂量和持续时间的指导。

专家也指出，临床医生需要参加相关培训并不断学习，各级医院则应建立完善的抗生素使用管理体系。

李侗曾表示，未来需进一步加强管理，不仅限于院内自评，还需医院间交叉检查或由行政卫生管理部门组织督导。此外，网购平台易于获取抗生素，成为管理上的空白。相比医院内处方需经审查，网络购买抗生素的便捷性过高，还需加强监管。

除了完善认知外，开发出能够对耐药菌有效的新型抗生素势在必行。

然而，新药研发是一个缓慢且漫长的过程，问题更在于细菌耐药性的变异速度远超过新药研发的速度。

在彭劼看来，在现阶段更重要的是规范使用抗生素，减少耐药、遏制耐药，为新药研发争取更多的时间和空间。