GLP-1RA周制剂诺和盈®在中国上市，能否引领减重管理新规范？

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道

肥胖症已成为全球的重大公共卫生挑战。肥胖症与超过200种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病等。肥胖症是我国第六大致死致残主要危险因素。目前，中国约1.8亿成年人患有肥胖症，且患病率持续攀升。

11月17日，诺和诺德宣布，全球首个且目前唯一“用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂诺和盈®正式在中国上市。诺和盈®(用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液)能够实现平均约17%的体重降幅。

一直以来，司美格鲁肽都被奉为减肥“神药”，特斯拉CEO埃隆·马斯克的“种草”曾一度让司美格鲁肽成为减重界的“当红炸子鸡”，而这也是由于该药物减重效果较为可观。根据公开信息，作为全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®能够实现平均约17%的体重降幅。

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授对21世纪经济报道记者表示，肥胖症患者“互联网式”的减重方式可能造成对身体有害的减重与复胖的“体重震荡”，甚至因方法不当，导致更严重的健康问题。

“因此，有临床减重需求的患者应前往正规医疗机构进行评估和诊断，开展科学的减重治疗。肥胖症治疗需着眼患者的整体健康，改善远期结局。当通过生活方式管理无法达到减重目标时，可在生活方式管理的基础上联合包括减重药物在内的医学减重治疗。”纪立农教授说。

诺和诺德方面对21世纪经济报道记者表示，公司已经开始申请诺和盈的省级招标挂网，具体定价可参考挂网价格。上市之后，诺和诺德将根据肥胖症患者在全国的分布进行涵盖公立医院、私立医院以及药店等全渠道的布局。

肥胖挑战亟待新解

随着生活方式与饮食结构变化，肥胖人群范围不断扩展。2024世界肥胖地图显示，2020年全球已有42%成人存在超重/肥胖问题，预计2035年将进一步增长至54%。

尽管肥胖症挑战严峻，但公众对于肥胖症作为一种慢性疾病及其带来的健康问题认知不足，对专业的肥胖症诊疗更是了解甚微。

直面肥胖症患者的真实困境，他们的减重之旅面临诸多难以逾越的“关卡”。首先，疾病认知仍存在壁垒。患者常常将肥胖归咎于个人责任，因而自行尝试减重，延误了寻求专业帮助的时机。

其次，减重后的代谢适应使得长期维持体重降幅受到限制。ACTION-China等研究发现，中国超过一半的肥胖患者经历过减重后复增的循环，其中不乏多次经历者。

此外，从长远来看，肥胖症会降低患者的生活质量，或减少预期寿命。因此，科学的肥胖症治疗势在必行，在达到有效减重的同时，更要关注整体健康的改善、寿命的延长以及患者幸福感的提升。

如今，“司美”、GLP-1、减肥已经成为大众热议的话题。6月25日，诺和诺德宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准了公司研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。根据公开信息，诺和盈®能够实现平均约17%的体重降幅，其减重效果可以持续至少2年。

另据STEP 1研究显示，诺和盈®带来的体重减轻以脂肪组织的减少为主。此外，诺和盈®为患者带来超越减重的多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、逆转糖尿病前期等。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，目前，以诺和诺德的司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物在减重领域取得了巨大成功。随着减重市场的持续升温，预计到2024年，司美格鲁肽的销售额将超过280亿美元，可能超越Keytruda成为全球药物销售排名第一的新冠军。

“以GLP-1RA为代表的新型减重药物减重疗效显著且安全性良好，并能给超重与肥胖的个体带来更多健康获益，有望成为未来肥胖症治疗的主要手段。”纪立农教授表示，随着诺和盈®的上市和临床应用，医学减重治疗的手段也将得到进一步的丰富和改进。

减重如何安全有效？

2023年12月15日，国际顶级学术期刊《科学》（Science）发表了“2023年年度十大科学突破”，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物因改变了肥胖治疗格局，荣登十大科学突破之首，且明确提出，"GLP-1RA类药物不仅改变了肥胖症的治疗方式，也改变了人们对肥胖症的理解一一将其视为一种慢性疾病，其根源在于生物学，而不是简单的意志力失败”。

也是抓住GLP-1RA类药物布局先机，诺和诺德交出了较为亮眼的业绩表现。

诺和诺德发布的三季度财报显示，前三季度营收2047亿丹麦克朗，合294.6亿美元，同比增长23%。净利润727.58亿丹麦克朗，合104.7亿美元，同比增长18%。其中，司美格鲁肽贡献的营收非常亮眼，三个季度销售额合计1412.13亿丹麦克朗（约合205.90亿美元）。

在全球，诺和诺德目前共有三款司美格鲁肽产品在售，包括用于降糖的皮下注射制剂Ozempic（诺和泰）、用于降糖的口服片剂Rybelsus（诺和忻），以及减重产品Wegovy（诺和盈）。从具体业绩表现来看，Ozempic销售收入298.04亿丹麦克朗，同比增长26%；Wegovy销售收入173.04亿丹麦克朗，同比增长81%。另外，Rybelsus（司美格鲁肽口服片剂）销售收入54.53亿丹麦克朗，同比增长23%。按此计算，三款产品第三季度合计收入525.61亿丹麦克朗，约合75.53亿美元。

诺和诺德第三季度收入713.11亿丹麦克朗，同比增长22%，净利润273.01亿丹麦克朗，同比增长21%，高于市场预期。结合前三季度情况来看，司美格鲁肽合计销售额203.06亿美元，占到诺和诺德营收的69%。

南京鼓楼医院内分泌代谢病医学中心主任朱大龙教授对21世纪经济报道记者表示，肥胖症治疗有多种手段，主要包括行为心理干预、运动干预、医学营养治疗、药物治疗、外科手术治疗以及中医药治疗等。此外，近年来数字健康工具，如可穿戴设备、移动健康应用程序、远程监测设备等在肥胖症管理中得到研究和应用。

朱大龙教授进一步指出，肥胖症治疗关注的是健康而非体重，减重仅仅是肥胖症治疗的其中一个结果。目前中国已获批的减重药物包括奥利司他（脂肪酶抑制剂）、利拉鲁肽3.0mg（GLP-1 RA）、贝那鲁肽（GLP-1 RA）、司美格鲁肽2.4mg（GLP-1 RA）。以诺和盈®为代表的GLP-1RA类药物为医患共同制定减重策略提供了重要的临床选择。它能够实现安全、有效减重，还能够帮助患者综合管理心血管代谢风险因素，改善长期预后，提高生活质量。

“值得提醒的是，这类处方药物的应用需要严格把握适应证。患者应严格遵守医嘱规范用药，以确保用药的有效性和安全性。”朱大龙教授指出，诺和盈®是一种处方药，主要用于成人肥胖症治疗，临床必须确保患者用药的安全性。这款药物对肥胖患者确实有所帮助，但停药后仍需保持健康的生活方式，以防止体重反弹。

“医生在开具这种药物时，一定要与患者充分沟通，确保他们了解这些注意事项。”朱大龙教授强调，在用药时长方面，医生需要根据患者BMI值以及身体健康指标反映进行评估判断，从目前研究来看，长期使用这类药物不会带来副作用。

根据公开信息，诺和盈®适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数(BMI)符合以下条件:≥30kg/m2(肥胖)，或≥27kg/m2至<30kg/m2(超重)且存在至少一种体重相关合并症(例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等)。

重塑治疗市场格局

诺和诺德披露的数据显示，截至目前，司美格鲁肽已累积起超过2,200万患者暴露年的使用经验。

对于肥胖症患者来说，长期体重管理需要多管齐下，掌握疾病知识和自我管理技能尤为重要。诺和诺德宣布推出诺和诺德数字化患者服务平台“诺和关怀”，同步推出诺和盈®专属版本，为已处方诺和盈®产品的患者提供集专业用药指导、疾病教育内容、智能陪伴健康管理工具、“药店地图”功能等定制化服务于一体的一站式健康管理服务平台。

从市场格局来看，诺和诺德司美格鲁肽在市场上具有较强的主导权，但也不乏竞品“搅局”。7月19日，国家药品监督管理局官网显示，礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（Tirzepatide，替尔泊肽）新适应症获批上市，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。值得一提的是，替尔泊肽是首个且目前唯一获批的GIPR/GLP-1R双激动剂。

除了礼来，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台和公开资料，至少9款由中国公司自主研发或引进权益共同开发的GIPR/GLP-1R双靶点新药已经进入临床研究阶段。这些产品分别来自恒瑞医药、众生药业、博瑞医药、翰森制药等，正在开发的适应症涵盖2型糖尿病、超重或肥胖、MASH。

中国银河证券研报表示，随着替尔泊肽、司美格鲁肽上市后的商业化放量，全球GLP-1药物的市场规模迅速增长，多家企业争相布局GLP-1减重领域，同时降糖领域GLP-1治疗渗透率仍有进一步提升空间，推荐关注国产GLP-1相关龙头。

在市场竞争日趋激烈的当下，司美格鲁肽也在加速破局，拓展更多应用市场。此前，诺和诺德透露，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重III期OASIS 4研究已成功完成。

此外，在适应症拓展层面，2024年第三季度，诺和诺德将在中国递交司美格鲁肽1mg治疗慢性肾病（CKD）的新适应症上市申请；2024年第四季度，诺和诺德将公布口服司美格鲁肽14mg改善心血管结局（CVOT）的III期SOUL研究结果；20年第四季度还将公布司美格鲁肽2.4mg治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的III期ESSENCE研究结果。

谈及未来GLP-1类药物市场竞争格局，诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍对21世纪经济报道表示，竞争可以激发创新研发，推动患者有机会获取更多的创新治疗方案。目前肥胖症已经成为全球面临的公共卫生挑战，在中国成年人人群当中，16.4%的人患有肥胖症，也就是说超过1.8亿患者需要得到规范化治疗。

“但是从现实情况来看，肥胖症的诊断和治疗的现状不容乐观的，只有很小一部分的人在得到治疗。我们也希望能够与更多的伙伴一起携手合作，一起打造中国肥胖症防控的生态圈。”周霞萍说，司美格鲁肽注射液的支付范围限定在与成人2型糖尿病有关的两种情形。减肥不在支付范围以内，医保不能报销。目前，诺和诺德也在推动商保，希望提升患者用药可及。

上述分析师也指出，对诺和诺德等成熟玩家来说，需要在满足当前需求的基础上，做好品牌建设与消费者教育，维持线上线下的销售渠道等。更重要的是作为行业领导者，需要进一步进行口服化、长效化、新靶点、新适应症的开发及拓展，以巩固自身的领先地位。