“我们正在针对与年龄相关的发病和死亡的最大原因”

本周，衰老治疗生物制药公司 Rubedo 生命科学 宣布任命 Frederick Beddingfield 博士为新任首席执行官。这位生物制药行业的资深人士，最近在专注于长寿的投资公司 Apollo Health Ventures 工作，接替了 Rubedo 创始人 Marco Quarta 博士，后者成为公司的首席科学官。

Rubedo 致力于通过开发针对随着时间在我们体内积累的衰老和功能失调细胞的衰老治疗疗法，使人们保持“生物学上的年轻”，这些细胞会释放导致慢性炎症、纤维化和组织退化的有害物质。该公司位于加利福尼亚州，利用人工智能识别特定的可药物靶点，旨在选择性地针对各种慢性疾病中的这些病理性“衰老”细胞，帮助减缓疾病进展并改善整体健康状况。

在 4 月份完成了 4000 万美元的 A 轮融资后，Beddingfield 加入了该公司，其主要候选药物预计将于明年进入皮肤科疾病的 1 期研究。

Longevity.Technology：Rubedo 的战略与其新任首席执行官的经验之间存在明显的协同作用。Beddingfield 是一名受过培训的皮肤科医生，还曾担任 Sienna Biopharmaceuticals 的总裁兼首席执行官，并于 2017 年将公司上市，并且是 Kythera Biopharmaceuticals 的首席医疗官，该公司被 Allergan 以 21 亿美元收购。在 Allergan 期间，他担任多个高级职位，并带头开发和批准了从医学皮肤科到代谢疗法的众多全球公认的产品。我们最近与 Beddingfield 坐下来，了解更多关于他对 Rubedo 的计划。

有如此多彼此感兴趣的相关领域，Beddingfield 承认加入公司的机会不言而喻。

“实际上，所有这些相契合的事情让我感到震惊——起初，我几乎觉得，这不可能是真的，”他回忆道。“这是一家对治疗衰老疾病感兴趣的公司，这是我通过在 Apollo 的工作所涉足的领域，而且它在皮肤科有一个领先的适应症。而我是一名皮肤科医生，我一生中的大部分时间都在让皮肤 看起来 更好，所以有机会让皮肤实际上 变得 更好、更年轻，真是太棒了。”

衰老细胞裂解剂的潜力

谈到 Rubedo 对细胞衰老的关注，贝丁菲尔德说，他多年来一直对衰老细胞裂解剂的潜力“着迷”。

“炎症环境以及其在多个器官造成的损害，可能引发与年龄相关的疾病、神经退行性疾病、代谢疾病、心血管疾病，乃至癌症——所有这些均为导致我们衰老和健康寿命缩短的显著特征”，他补充道。“我相信衰老细胞在衰老疾病中非常重要，但选择正确的药物和正确的适应症确实非常重要，这也是过去其他人可能出现一些失误的地方。”

贝丁菲尔德承认，衰老疗法开发者面临的挑战相当大。

“关键在于弄清楚在人类身上，在哪些疾病中那些衰老细胞确实具有病理性且影响显著，以及在何种情况下对这些疾病进行治疗能使其处于可逆状态。”他说。“因为在很多与年龄相关的疾病中，你最终会处于纤维化状态，一旦进入那种硬化纤维化状态，门槛就会高一些。所以这是我们一直在思考的问题，我们的临床前数据当然在这方面为我们提供了指导和帮助。”

尽管挑战复杂，贝丁菲尔德相信 Rubedo 具备在该领域取得成功的所有要素。

“我觉得这家公司在努力获取对症的药物并提高成功几率这方面，所采用的方法是我见过最棒的。”

最初专注于皮肤病症

先导化合物 RLS-1496 预计会在 2025 年第一季度于慢性特应性皮炎和慢性银屑病中开展试验，贝丁菲尔德称，从皮肤病症入手有一些很不错的理由。

“皮肤是能够触及的，所以通常您能在比较短的时间内轻松看到所做之事的结果。”

“皮肤中存在一些众所周知的衰老生物标志物，即便在第一阶段试验中也能查看，还能探寻对衰老细胞的影响。所以从皮肤科入手是个很好的开端。”

除了在生物制药方面的经验，贝丁菲尔德觉得，随着公司开展首次临床试验，他身为医生的工作也会让 Rubedo 获益。

“自从 2003 年完成住院医师培训后，我就一直在给患者治病，所以一直在您所说的要进行人体试验的这个领域工作。”

“从跟 FDA 打交道，寻找最佳的战略适应症，到怎样以最优方式设计这些试验来获取成功并让药物获批和商业化——这着实是我的专长所在。”

为支持即将在欧洲进行的试验，Rubedo 最近宣布已在意大利米兰设立其欧洲总部和临床业务。但贝丁菲尔德表示，公司的未来远不止于皮肤领域。

“从长远来看，我们的目标实际上更多在于系统性疗法以及对缩短寿命和健康寿命的最大致因的治疗”，他说。“例如，我们也在评估 RLS-1496 的全身性候选药物，皮肤病学方面的局部试验对于帮助我们了解其安全性概况将大有用处。这是一种可以成为全身性候选药物的药物吗？”

接下来：慢性、与年龄相关的疾病

谈到其临床前管线，Rubedo 还有许多其他平台候选药物，包括一些贝丁菲尔德表示甚至尚未正式公布的药物。

“它们大多都在探究某种形式的系统性疗法，”他说，这表明公司距离这些候选药物的首次人体试验还有一到一年半的时间。“例如，我们在代谢和肝脏疾病、神经退行性疾病领域有一些非常有趣的临床前数据——这是导致我们过早衰老、患病甚至死亡的两个最主要领域。”

贝丁菲尔德承认人们对长寿和健康寿命治疗潜力的日益高涨的兴奋度和关注度，但也稍稍降低了一些预期。

“这也令我们兴奋不已，但说到底，我们首先力图去预防，在某些情形下治疗那些致使过早发病和死亡的因素——这是 FDA 能够轻而易举理解的事，”他说。“想想肉毒杆菌毒素——这种药最初并非获批用于美容，而是用于斜视以及头颈部神经肌肉疾病之类的。一旦你治疗了一种特定的疾病，FDA 能够理解，他们就更愿意和你谈论其他事情。”

“我们确实看到 FDA 以及其接受类似长寿指标的意愿有了变化，是从动物领域开始的，所以我认为从长远来看是有希望的。但首先呢，我们会针对与年龄相关的疾病，还有与年龄相关的发病和死亡的最大诱因。”