北京
VX-548（Suzetrigine）是一种高选择性的Nav1.8通道抑制剂，用于治疗疼痛。它表现出一种特殊形式的使用依赖性（use-dependent），与传统的“使用依赖性”不同，它展示的是“反向使用依赖性”（reverse use-dependence）。这意味着VX-548对Nav1.8通道的抑制作用可以通过重复的去极化（即重复的神经冲动或动作电位）来缓解或解除。具体来说，VX-548的抑制作用在静息状态下非常强，但当神经元去极化时，其与Nav1.8通道的结合力会显著降低，导致抑制作用减弱。这种现象在文献中被描述为“反向使用依赖性”，与传统的钠通道抑制剂（如局部麻醉药）表现出的“使用依赖性”不同，后者在重复去极化过程中增强了通道的抑制。这种反向使用依赖性的特性可能对VX-548的临床应用有重要影响，因为它可能减少了在神经元频繁活动时药物的累积效应，从而可能降低对正常感觉和运动功能的干扰，同时在疼痛信号传导中提供有效的阻断。与VX-548相比，由辉瑞公司（Pfizer）研发的选择性的电压门控钠通道Nav1.8亚型的抑制剂PF-01247324也表现出使用依赖性（use-dependence），这是一种状态依赖性抑制，其中药物对通道的抑制作用在重复去极化过程中增强。
爱思益普电生理团队构建了完善的使用依赖性特性检测方案，并有已知化合物的阳性数据验证体系的准确性和IND申请经验。
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