最新研究显示，肠道细菌感染竟会导致阿尔茨海默病？

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

全球约有5000万人患有痴呆症，预计到2050年这一数字将增加两倍。阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD） 是最常见的痴呆类型，其特征是由于复杂的病理生理学，包括神经变性、神经缺失、β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块积累和神经原纤维缠结等导致的认知功能受损。慢性神经炎症被认为是阿尔茨海默病发展的一个突出因素，并影响疾病的进展。

虽然年龄相关的大脑变化、遗传、生活方式或环境等因素都被认为是阿尔茨海默病的病因，但感染作为一个强大的病因引起了关注，它通过增加系统性炎症增加了阿尔茨海默病的发病率。有大型队列研究显示，感染的住院患者的痴呆发病率增加1.7倍，且呈剂量依赖性。

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae） 是一种臭名昭著的医源性感染菌，主要感染呼吸道、肠道和泌尿道。由于过度使用抗生素，肺炎克雷伯菌产生了严重的抗生素耐药性，这使得其能够在接受抗生素治疗的住院患者的胃肠道内快速增殖。由于其能够穿透肠黏膜屏障，可通过循环移位到其他器官。然而，肺炎克雷伯菌是否以及如何从胃肠道转移到大脑并诱发/加重阿尔茨海默病相关神经病理，目前仍不清楚。

近日，佛罗里达州立大学的研究人员在The Journal of Infectious Diseases期刊发表了题为：An Enteric Bacterial Infection Triggers Neuroinflammation and Neurobehavioral Impairment in 3xTg-AD Transgenic Mice 的研究论文。

这项新研究揭示了肠道细菌感染与阿尔茨海默病进展之间的潜在联系 ，一种常见细菌肺炎克雷伯菌可以从肠道进入血液，最终进入大脑，从而导致大脑炎症，损害认知功能，产生类似阿尔茨海默病的症状。这一发现提示了医院获得性感染可能增加未来神经炎症和神经认知障碍易感性的危险因素之一，尤其是在老年人中。

该研究表明，当使用抗生素破坏肠道菌群时，不仅会导致肠道问题，还会导致大脑问题。研究团队在临床前小鼠模型中发现，抗生素暴露会耗尽肠道细菌多样性，导致肠道微生物组失衡，而肠道微生物组失衡通过创造有利的生态位（niche）促进肺炎克雷伯菌的增殖。

当这种情况发生时，肺炎克雷伯菌就可以从肠道通过肠道内壁进入血液循环中，并最终到达大脑，引发神经炎症和神经认知障碍。这一发现强调了肺炎克雷伯菌等医院获得性感染可能对神经退行性疾病的发展造成的潜在风险。

该研究首次显示了肺炎克雷伯菌感染与阿尔茨海默病之间的直接相关性，推动了研究感染因子如何触发或加重阿尔茨海默病的新兴领域，这也为今后研究如何在老年人或脓毒症恢复期等脆弱人群中治疗有害感染因素铺平了道路。

研究团队表示，这项研究提示我们，住院以及抗生素的使用，可能会导致微生物组多样性进一步下降，这使老年人不仅面临消化问题的高风险，而且可能通过肠-脑轴的失调，产生肠道以外的病变，例如神经退行性疾病。

论文链接：

https://doi.org/10.1093/infdis/jiae165