北京
*仅供医学专业人士阅读参考
二甲双胍，这位声名在外的老朋友，不仅在控制血糖方面表现优异，还因为它在多个领域的潜在功效引发了广泛关注，比如抗癌、抗衰、防痴呆等。
要说二甲双胍有什么负面形象，不得不提，近年来有研究提出，尽管二甲双胍本身没有诱变性，但其可能通过表观遗传方式影响精子DNA，进而对后代健康产生潜在影响，引发了对其是否会增加先天畸形风险的担忧。
近日，一项发表在《英国医学杂志》上的最新论文，给男性们吃下了颗定心丸！
中国台湾大学的萧斐元教授领衔完成的一项涉及88万名后代的跨国队列研究结果显示，男性在备孕期间（怀孕三个月前）服用二甲双胍，与后代任何先天畸形的发生并无显著关联，无论是总体风险还是特定器官畸形风险均未增加。
这一结论为临床提供了有力支持，表明备孕中的2型糖尿病男性选择二甲双胍治疗时是安全的，还是很令人安心的！
论文首页截图
这项研究采用跨国队列设计，数据来源于挪威和中国台湾地区的数据库，涵盖2010年-2021年间挪威的619389名后代和2004年-2018年间台湾的2563812名后代。
精子完全成熟（包括精子发生和附睾成熟）的过程大约需要三个月，研究团队通过将父亲的用药信息与后代的出生数据进行链接，探讨男性在精子发育期（怀孕三个月前）使用二甲双胍是否与后代发生先天畸形的风险相关。
挪威队列中0.3%后代的父亲在精子发育期使用了二甲双胍，台湾则有0.6%后代的父亲有暴露。
初步分析中，男性使用二甲双胍的后代先天畸形风险有所增加，挪威队列中男性在备孕期使用二甲双胍与后代先天畸形风险升高29%相关（RR，1.29；95%CI 1.07-1.55），台湾队列中关联没有统计学意义（RR，1.08；95%CI 0.99-1.17）。
啥影响因素都不控制的话，是有点关联
当进一步控制混杂因素后，相关性显著降低。
针对2型糖尿病的限制性分析时，两组队列中，2型糖尿病男性患者备孕期服用二甲双胍与后代先天畸形风险之间的关联均无统计学意义（RR，1.20；95%CI 0.94-1.53）（RR 0.93；95%CI 0.80-1.07）。
使用倾向评分加权的全面调整父亲糖尿病的严重程度、慢性病（如高血压、高脂血症等）、父母的年龄、母亲的健康状况（如肥胖和糖尿病）以及其他生活方式因素后，父亲备孕期服用二甲双胍与后代先天畸形风险之间也无关联（两组队列数据合并分析后RR，0.89；95%CI 0.77-1.03）。
此前有丹麦研究报告，父亲备孕期的二甲双胍暴露会提高男性后代生殖器畸形风险。然而，此次研究并不支持这个结果，表明二甲双胍与后代先天性心脏缺陷、神经系统畸形、呼吸系统畸形、面裂、唇腭裂、消化系统畸形、泌尿系统畸形、生殖系统畸形、肌肉骨骼系统畸形之间均无显著关联。
严格控制其它影响因素后，其实就没二甲双胍什么事儿了
同胞配对分析排除家族遗传和环境因素后再次表明，男性备孕期二甲双胍的暴露不会显著增加后代先天畸形的风险。
探索性分析中，研究者们分析了其他糖尿病的使用。结果显示，2型糖尿病男性患者在备孕期使用药物磺脲类药物、胰岛素、DPP-4抑制剂同样不会显著增加后代任何类型先天畸形风险。
研究者们表示，与此前丹麦研究的结果具有差异，可能是本次研究对混杂因素进行了更广泛的严格控制，比如血糖水平、糖尿病严重程度、代谢综合征患病情况等，以尽量减少疾病相关因素的干扰。
另外，此次研究还发现，服用二甲双胍的男性其伴侣更可能患有2型糖尿病或肥胖病，这些也是后代先天畸形的潜在风险因素，因此研究者们通过倾向性评分调整了父母双方的相关变量，这点在丹麦研究中未得到充分考虑。
总之，这为二甲双胍作为2型糖尿病男性患者的首选药物提供了更多的安全性数据支持。
二甲双胍，你又行了！
参考文献：
[1]https://www.bmj.com/content/387/bmj-2024-080127
本文作者丨张艾迪
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