红斑狼疮再引社会关注，到底是什么病？目前有哪些药物？

近日，一位因“红斑狼疮导致肾衰竭”的上海姑娘在个人账号上称自己前往瑞士进行安乐死，并以倒数的形式迎接这一天的到来。此事引发大众对生命的讨论，也让“红斑狼疮”这一疾病再次进入大众视野。

红斑狼疮的全称是系统性红斑狼疮（SLE），曾被称为“不死的癌症”。随着医学的发展，目前医学上虽然仍然缺乏治愈该病的特效药，但也有越来越多的创新药物问世并应用于临床，加上不少药企加码红斑狼疮相关新药研发，患者不必再谈“狼”色变。

中国患者数量数十万，红斑狼疮到底是什么病？

从疾病名称来看，红斑狼疮听起来像某种皮肤病，实际上这是一种系统性自身免疫病，可导致肾脏、心血管、肺、消化系统、血液系统、眼部等多器官、组织的损伤 ，并显著增高患者的死亡风险。感染是系统性红斑狼疮患者死亡的首位病因。之所以被称为“狼疮”，是因为红斑狼疮患者早期脸上可能出现皮疹、红斑等症状，像“被狼舔过的皮肤”。

目前，中国大陆地区的患病率约为30~70/10万，男女患病比为1∶10~12。根据《中国狼疮性肾炎诊断和治疗指南》，中国系统性红斑狼疮人群发病率为30.13~70.41/10万人，对应患者人数达到42.2万至98.6万人。

SLE治疗手段 来源：西南证券研报

令人欣慰的是，近些年，红斑狼疮的治疗已经取得了一些进步。2020版《中国系统性红斑狼疮诊疗指南》指出，系统性红斑狼疮患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升高至20世纪90年代的超过90%，并在2008年至2016年逐渐趋于稳定。系统性红斑狼疮已由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。

从具体治疗手段来看，激素是治疗系统性红斑狼疮的基础用药，免疫抑制剂、生物制剂等也在权威指南推荐的治疗方案中。

需要注意的是，红斑狼疮的预后与治疗时机密切相关。上述诊疗指南就强调了“早诊早治”的原则，短期目标为控制疾病活动、改善临床症状，达到临床缓解或可能达到的疾病最低活动度。长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提高患者的生活质量。

也有临床医生此前向澎湃新闻记者介绍，由于病情的复杂性，多学科协作（MDT）在红斑狼疮的管理中显得尤为重要。MDT团队通常由风湿免疫科医师、肾脏内科医师、皮肤科医师、神经科医师、呼吸科医师、血液科医师、病理科医师等组成，共同参与患者的治疗决策。在临床实践中发现，患者教育、定期会诊、建立数据库、遵循诊疗指南和规范、持续教育等策略，对于提高治疗疗效、改善患者生活质量、降低疾病复发和延缓器官损伤都起到了明显的推动作用。

红斑狼疮新药研发不易，国内哪些公司在布局？

除了传统的激素、抗疟药等治疗手段，生物制剂是近些年红斑狼疮治疗的重要方向，也是各家药企布局的热门方向。

目前，国内已获批的红斑狼疮治疗药物包括跨国药企葛兰素史克（GSK）的贝利尤单抗和本土药企荣昌生物的泰它西普。其中贝利尤单抗在中国获批的成人及儿童系统性红斑狼疮和成人狼疮肾炎适应证均已被列入国家医保目录。泰它西普于2021年3月在国内获附条件批准上市，2023年底转为完全批准。

10月21日，跨国药企阿斯利康也宣布，阿伏利尤单抗已获得广东省药品监督管理局批准，正式引进大湾区药械通指定医疗机构，用于接受标准治疗后仍然为中度至重度活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮成人患者的附加疗法。这是全球首个且唯一获批的靶向Ⅰ型干扰素通路的系统性红斑狼疮治疗靶向药物。

更多红斑狼疮药物还处于研发阶段，辉瑞、礼来等跨国药企巨头都曾在这一赛道栽跟头。一位国内创新药企研发人员此前在接受澎湃新闻记者采访时表示，SLE发病机制复杂，是一种高度异质性疾病，不同患者的临床表现、疾病活动程度和严重度都有所差异，这就为药物的临床入组、试验设计、有效性验证等都带来了难点。如由于发病机制复杂，无法区分不同机制可导致哪些器官表现，或是同样的器官表现也可能是不同机制造成。这些在客观上都影响了药物研发的进展。

国内药企方面，恒瑞医药（600276）、康诺亚（2162.HK）、石药集团（1093.HK）、智翔金泰（688443）、亚盛医药（600108）、诺诚健华（688428）、泽璟制药（688266）等近十家上市公司在系统性红斑狼疮方面均有布局。

尤其值得一提的是，“抗癌神药”CAR-T疗法在红斑狼疮治疗方面的潜力受到药企的重视。药明巨诺（2126.HK）就在推动其瑞基奥仑赛注射液在治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的新药研发工作。在2024年半年报中，药明巨诺提到，关于正在进行的与relma-cel治疗SLE相关的IIT，初始试验数据已于2024年欧洲风湿病学协会联盟大会发布。

亘喜生物因2023年底被阿斯利康收购而受到关注。该公司的管线中就有一款FasTCAR-T自体CAR-T候选疗法GC012F用于治疗难治性系统性红斑狼疮。2023年12月底，这一适应证的新药临床试验（IND）申请在国内获批，计划在中国启动一项1/2期临床试验。

有临床医生强调，在目前的治疗下，系统性红斑狼疮还是不可根治性的疾病，“将来新的细胞治疗能否把这个病根治？我们有这种期待，但是哪怕将来医学的发展可以把它根治，患者还是要长期随访，长期随访是这种疾病非常重要的治疗环节。”